Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de RO7443904 em combinação com glofitamab em participantes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
22 de agosto de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de RO7443904 em combinação com glofitamab em participantes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário
Este é o primeiro estudo de escalonamento de dose de Fase 1, aberto, em humanos, a fim de determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para administração intravenosa (IV) e/ou subcutânea (SC) ) esquemas de dosagem deste tratamento combinado e para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar deste tratamento combinado em participantes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário (r/r NHL).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- MSKCC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
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Rozzano, Lombardia, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal >=40 kg
- Malignidade hematológica confirmada histologicamente que se espera que expresse CD19 e CD20 e com evidência clínica de necessidade de tratamento; 2) recaída ou falha em responder a pelo menos dois regimes de tratamento anteriores; e 3) nenhuma outra opção de tratamento disponível que seja conhecida por fornecer benefício clínico
- Deve ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável (>=1,5 cm) em sua maior dimensão por tomografia computadorizada (TC)
- Capaz e disposto a fornecer uma biópsia de tumor fresco de um local acessível com segurança, por determinação do investigador
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Expectativa de vida >= 12 semanas
- Função hepática, hematológica e renal adequada
- Resultados negativos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)
- Resultados de teste negativos para o vírus da hepatite C (HCV) e HIV
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: 1) Mulheres sem potencial para engravidar 2) Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou uso de um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 18 meses após obinutuzumabe ou 5 meses após a dose final de RO7443904, 2 meses após a dose final de glofitamab ou 3 meses após a dose final de tocilizumabe
- Os participantes do sexo masculino devem permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas como preservativo mais um método contraceptivo adicional com um parceiro que seja um WOCBP durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após obinutuzumabe, 5 meses após a dose final de RO7443904, 2 meses após a dose final de glofitamab ou 2 meses após a dose final de tocilizumab, o que for mais longo
Critério de exclusão:
- Células de linfoma circulantes, definidas por contagem absoluta de linfócitos (ALC) fora da faixa (alta) ou a presença de células anormais no sangue periférico significando células de linfoma circulantes
- Participantes com infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda na triagem
- Participantes com infecção ativa conhecida ou reativação de uma infecção latente
- Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo
- Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos sistêmicos
- Histórico de eventos adversos (EAs) relacionados ao sistema imunológico emergentes do tratamento associados a agentes imunoterapêuticos anteriores
- Sem EAs persistentes da terapia anti-câncer anterior Grau >=1
- Tratamento com radioterapia padrão, qualquer agente quimioterápico ou tratamento com qualquer outro agente anti-câncer experimental ou aprovado
- Transplante prévio de órgão sólido
- Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
- SCT autólogo dentro de 100 dias antes da infusão de obinutuzumabe
- Doença autoimune em fase ativa ou exacerbação/crise dentro de pelo menos 6 meses após a inscrição
- Histórico de doença de imunodeficiência que aumenta o risco de infecção
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
- História atual ou passada de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença do SNC
- Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
- Grande cirurgia ou lesão traumática significativa
- Participantes com outra malignidade invasiva nos últimos 2 anos
- Doença cardiovascular significativa
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da infusão de GpT ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
- Recebeu medicamentos imunossupressores sistêmicos
- Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, na opinião do Investigador
- Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Partes I-III: Aumento da Dose de RO7443904
O aumento da dose de RO7443904 e glofitamab ocorrerá a cada três semanas (Q3W) com pré-tratamento com obinutuzumab.
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Tocilizumabe será administrado conforme necessário para tratar a síndrome de liberação de citocinas (SRC).
Outros nomes:
O glofitamab será administrado por infusão IV começando com dosagem progressiva (2,5 mg/10 mg/30 mg) em C1D1, C1D8 e C2D1.
A partir do Ciclo 3, o glofitamab será administrado em doses de 30 mg a cada três semanas (Q3W) com RO7443904, por até 12 ciclos (Ciclo = 21 dias).
Outros nomes:
Obinutuzumabe será administrado uma vez por infusão IV, em uma dose de 1 g no Ciclo 1, no Dia -7, -4 ou -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
RO7443904 será administrado por infusão subcutânea (SC) ou IV no Ciclo (C) 1 Dia (D) 10, C2D3 e C2D8.
A partir de C3, RO7443904 será administrado a cada 3 semanas (Q3W), por até 12 ciclos (C = 21 dias).
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Experimental: Parte IV: Expansão da dose de RO7443904
A Parte IV deste estudo avaliará os níveis de dose selecionados de RO7443904 em combinação com glofitamab das Partes I-III em um regime Q3W com pré-tratamento com obinutuzumab.
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Tocilizumabe será administrado conforme necessário para tratar a síndrome de liberação de citocinas (SRC).
Outros nomes:
O glofitamab será administrado por infusão IV começando com dosagem progressiva (2,5 mg/10 mg/30 mg) em C1D1, C1D8 e C2D1.
A partir do Ciclo 3, o glofitamab será administrado em doses de 30 mg a cada três semanas (Q3W) com RO7443904, por até 12 ciclos (Ciclo = 21 dias).
Outros nomes:
RO7443904 será administrado por infusão subcutânea (SC) ou IV no Ciclo (C) 1 Dia (D) 10, C2D3 e C2D8.
A partir de C3, RO7443904 será administrado a cada 3 semanas (Q3W), por até 12 ciclos (C = 21 dias).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Natureza e frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: De 3 semanas (21 dias) desde a primeira administração de RO7443904 (Ciclo 2 Dia 8) até 1 semana após a segunda administração de RO7443904 (Ciclo 3 Dia 8)
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De 3 semanas (21 dias) desde a primeira administração de RO7443904 (Ciclo 2 Dia 8) até 1 semana após a segunda administração de RO7443904 (Ciclo 3 Dia 8)
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Incidência, natureza e gravidade dos EAs
Prazo: Até 4 semanas após a última dose de tratamento do estudo
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classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 e para síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade (síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes; ICANS) de acordo com a Sociedade Americana de Transplante e Classificação de consenso de terapia celular (ASTCT)
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Até 4 semanas após a última dose de tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração máxima (Cmax) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Área sob a curva (AUC) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Liberação (CL) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Volume de distribuição (Vd) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Meia-vida (t1/2) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) RO7443904 durante o estudo em relação à prevalência de ADA no início do estudo
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de RO7443904
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
17 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BP43131
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre Compartilhamento de Informações de Estudos Clínicos e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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