Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности RO7443904 в комбинации с глофитамабом у участников с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Масса тела >=40 кг
• Гистологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование, которое, как ожидается, будет экспрессировать CD19 и CD20 и с клиническими признаками необходимости лечения; 2) рецидив после или отсутствие ответа по крайней мере на две предшествующие схемы лечения; и 3) отсутствие других доступных вариантов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
• Должно быть по крайней мере одно измеримое целевое поражение (> = 1,5 см) в его наибольшем измерении с помощью компьютерной томографии (КТ).
• Способны и готовы предоставить свежую биопсию опухоли из безопасно доступного места по решению исследователя.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
• Адекватная функция печени, крови и почек
• Отрицательные результаты серологического теста или теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ).
• Отрицательные результаты анализов на вирус гепатита С (ВГС) и ВИЧ
• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий: 1) Женщины, не способные к деторождению 2) Женщины, способные к деторождению (WOCBP), которые соглашаются воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использование одного высокоэффективного метода контрацепции в период лечения и в течение как минимум 18 месяцев после обинутузумаба или 5 месяцев после последней дозы RO7443904, 2 месяца после последней дозы глофитамаба или 3 месяца после последней дозы тоцилизумаба
• Участники мужского пола должны оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, такие как презерватив, плюс дополнительный метод контрацепции с партнером, который является WOCBP, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после обинутузумаба, 5 месяцев после последней дозы RO7443904, через 2 месяца после последней дозы глофитамаба или через 2 месяца после последней дозы тоцилизумаба, в зависимости от того, что дольше

Критерий исключения:

• Циркулирующие клетки лимфомы, определяемые по выходящему за пределы диапазона (высокому) абсолютному количеству лимфоцитов (ALC) или присутствию аномальных клеток в периферической крови, указывающих на циркулирующие клетки лимфомы
• Участники с острой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией при скрининге
• Участники с известной активной инфекцией или реактивацией латентной инфекции
• Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Предшествующее лечение системными иммунотерапевтическими средствами
• В анамнезе возникшие после лечения иммунологические нежелательные явления (НЯ), связанные с ранее применявшимися иммунотерапевтическими агентами.
• Отсутствие стойких НЯ от предшествующей противоопухолевой терапии Степень >=1
• Лечение стандартной лучевой терапией, любым химиотерапевтическим средством или лечение любым другим исследуемым или одобренным противораковым средством
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT)
• Аутологичная SCT в течение 100 дней до инфузии обинутузумаба
• Аутоиммунное заболевание в активной фазе или обострение/вспышка в течение не менее 6 месяцев после регистрации
• Иммунодефицитное заболевание в анамнезе, повышающее риск заражения
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе
• Текущая или прошлая история лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или заболевания ЦНС
• Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма
• Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние 2 года
• Значительное сердечно-сосудистое заболевание
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до инфузии GpT или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Получал системные иммунодепрессанты
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению следователя.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказали бы использование исследуемого препарата.