Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du RO7443904 en association avec le glofitamab chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Poids corporel >= 40 kg
• Hématologie maligne histologiquement confirmée qui devrait exprimer CD19 et CD20 et avec des preuves cliniques de la nécessité d'un traitement ; 2) rechute après ou absence de réponse à au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs ; et 3) aucune autre option de traitement disponible connue pour apporter un bénéfice clinique
• Doit avoir au moins une lésion cible mesurable (> = 1,5 cm) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie (TDM)
• Capable et disposé à fournir une biopsie tumorale fraîche à partir d'un site accessible en toute sécurité, selon la détermination de l'investigateur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >=12 semaines
• Fonction hépatique, hématologique et rénale adéquate
• Résultats négatifs des tests sérologiques ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Résultats de test négatifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) et le VIH
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique : 1) Femmes en âge de procréer 2) Femmes en âge de procréer (WOCBP), qui acceptent de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 18 mois après l'obinutuzumab ou 5 mois après la dernière dose de RO7443904, 2 mois après la dernière dose de glofitamab ou 3 mois après la dernière dose du tocilizumab
• Les participants masculins doivent rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des mesures contraceptives telles qu'un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire avec un partenaire qui est un WOCBP pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après l'obinutuzumab, 5 mois après la dernière dose de RO7443904, 2 mois après la dernière dose de glofitamab ou 2 mois après la dernière dose de tocilizumab, selon la période la plus longue

Critère d'exclusion:

• Cellules de lymphome circulant, définies par un nombre absolu de lymphocytes (ALC) hors plage (élevé) ou la présence de cellules anormales dans le sang périphérique indiquant des cellules de lymphome circulant
• Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë lors du dépistage
• Participants avec une infection active connue ou réactivation d'une infection latente
• Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques
• Antécédents d'événements indésirables (EI) liés au système immunitaire apparus sous traitement et associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs
• Aucun EI persistant lié à un traitement anticancéreux antérieur Grade >=1
• Traitement par radiothérapie standard, tout agent chimiothérapeutique ou traitement par tout autre agent anticancéreux expérimental ou approuvé
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT)
• GCS autologue dans les 100 jours précédant la perfusion d'obinutuzumab
• Maladie auto-immune en phase active ou exacerbation/poussée dans les 6 mois suivant l'inscription
• Antécédents de maladie d'immunodéficience qui augmente le risque d'infection
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central (SNC) ou de maladie du SNC
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante
• Participants avec une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années
• Maladie cardiovasculaire importante
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion de GpT ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'enquêteur
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indiquerait l'utilisation d'un médicament expérimental