Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af RO7443904 i kombination med glofitamab hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

22. august 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af RO7443904 i kombination med glofitamab hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette er et first-in humant, åbent, fase 1 dosis-eskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D) til intravenøs (IV) og/eller subkutan (SC) ) doseringsskemaer for denne kombinationsbehandling og for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af denne kombinationsbehandling hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (r/r NHL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
  • Danmark
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
  • Det Forenede Kongerige
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • MSKCC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
  • Italien
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt >=40 kg
  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet, der forventes at udtrykke CD19 og CD20 og med klinisk bevis for behandlingsbehov; 2) tilbagefald efter eller manglende respons på mindst to tidligere behandlingsregimer; og 3) ingen andre tilgængelige behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele
  • Skal have mindst én målbar mållæsion (>=1,5 cm) i sin største dimension ved computertomografi (CT) scanning
  • I stand til og villig til at give en frisk tumorbiopsi fra et sikkert tilgængeligt sted, i henhold til efterforskerens beslutning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på >=12 uger
  • Tilstrækkelig lever-, hæmatologisk- og nyrefunktion
  • Negative serologiske eller polymerase kædereaktion (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
  • Negative testresultater for hepatitis C-virus (HCV) og HIV
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: 1) Kvinder i ikke-fertil alder 2) Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som accepterer at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug af en meget effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 18 måneder efter obinutuzumab eller 5 måneder efter den sidste dosis af RO7443904, 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab eller 3 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab
  • Mandlige deltagere skal forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler såsom kondom plus en ekstra præventionsmetode med en partner, der er WOCBP i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter obinutuzumab, 5 måneder efter den sidste dosis af RO7443904, 2 måneder efter den sidste dosis af glofitamab eller 2 måneder efter den sidste dosis af tocilizumab, alt efter hvad der er længst

Ekskluderingskriterier:

  • Cirkulerende lymfomceller, defineret ved uden for området (højt) absolut lymfocyttal (ALC) eller tilstedeværelsen af ​​unormale celler i det perifere blod, hvilket betyder cirkulerende lymfomceller
  • Deltagere med akut bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening
  • Deltagere med kendt aktiv infektion eller reaktivering af en latent infektion
  • Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen
  • Forudgående behandling med systemiske immunterapeutiske midler
  • Anamnese med behandlingsfremkaldte, immunrelaterede bivirkninger (AE'er) forbundet med tidligere immunterapeutiske midler
  • Ingen vedvarende AE'er fra tidligere anti-cancerterapi Grad >=1
  • Behandling med standard strålebehandling, ethvert kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet forsøgs- eller godkendt anti-cancermiddel
  • Forudgående solid organtransplantation
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation (SCT)
  • Autolog SCT inden for 100 dage før obinutuzumab-infusion
  • Autoimmun sygdom i aktiv fase eller eksacerbation/opblussen inden for mindst 6 måneder efter tilmelding
  • Anamnese med immundefektsygdom, der øger risikoen for infektion
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
  • Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
  • Nuværende eller tidligere historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-sygdom
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater
  • Større operation eller betydelig traumatisk skade
  • Deltagere med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 2 år
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før GpT-infusion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Modtaget systemisk immunsuppressiv medicin
  • Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der ville kontraindicere brugen af ​​et forsøgslægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I-III: Dosiseskalering af RO7443904
Dosiseskaleringen af ​​RO7443904 og glofitamab vil finde sted hver tredje uge (Q3W) med obinutuzumab forbehandling.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret efter behov til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Andre navne:
  • Actemra
Medicin: Glofitamab
Glofitamab vil blive administreret gennem IV-infusion, startende med step-up-dosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 og C2D1. Startende i cyklus 3 vil glofitamab blive givet i 30 mg doser hver tredje uge (Q3W) med RO7443904 i op til 12 cyklusser (cyklus = 21 dage).
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab vil blive administreret én gang gennem IV-infusion, i en dosis på 1 g i cyklus 1, på enten dag -7, -4 eller -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
Medicin: RO7443904
RO7443904 vil blive administreret ved subkutan (SC) eller IV infusion på cyklus (C) 1 dag (D) 10, C2D3 og C2D8. Fra C3 og fremefter vil RO7443904 blive givet hver 3. uge (Q3W), i op til 12 cyklusser (C = 21 dage).
Eksperimentel: Del IV: Dosisudvidelse af RO7443904
Del IV af denne undersøgelse vil evaluere udvalgte dosisniveauer af RO7443904 i kombination med glofitamab fra del I-III i et Q3W-regime med obinutuzumab-forbehandling.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab vil blive administreret efter behov til behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
Andre navne:
  • Actemra
Medicin: Glofitamab
Glofitamab vil blive administreret gennem IV-infusion, startende med step-up-dosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 og C2D1. Startende i cyklus 3 vil glofitamab blive givet i 30 mg doser hver tredje uge (Q3W) med RO7443904 i op til 12 cyklusser (cyklus = 21 dage).
Andre navne:
  • RO7082859
Medicin: RO7443904
RO7443904 vil blive administreret ved subkutan (SC) eller IV infusion på cyklus (C) 1 dag (D) 10, C2D3 og C2D8. Fra C3 og fremefter vil RO7443904 blive givet hver 3. uge (Q3W), i op til 12 cyklusser (C = 21 dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arten og hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra 3 uger (21 dage) fra den første administration af RO7443904 (cyklus 2 dag 8) til 1 uge efter den anden administration af RO7443904 (cyklus 3 dag 8)
Fra 3 uger (21 dage) fra den første administration af RO7443904 (cyklus 2 dag 8) til 1 uge efter den anden administration af RO7443904 (cyklus 3 dag 8)
Forekomst, art og sværhedsgrad af AE'er
Tidsramme: Op til 4 uger efter den sidste undersøgelsesbehandlingsdosis
klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 og for cytokin-release syndrome (CRS) og neurotoksicitet (immune effektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom; ICANS) ifølge American Society for Transplantation og Cellulær terapi (ASTCT) konsensusgradering
Op til 4 uger efter den sidste undersøgelsesbehandlingsdosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Areal under kurven (AUC) for RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Clearance (CL) af RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Distributionsvolumen (Vd) af RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Halveringstid (t1/2) af RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Procentdel af deltagere med RO7443904 anti-lægemiddel antistoffer (ADA) under undersøgelsen i forhold til prævalensen af ​​ADA ved baseline
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af RO7443904
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP43131

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner