Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von RO7443904 in Kombination mit Glofitamab bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht >=40 kg
• Histologisch bestätigter hämatologischer Malignom, bei dem erwartet wird, dass er CD19 und CD20 exprimiert, und mit klinischem Hinweis auf Behandlungsbedarf; 2) Rückfall nach oder Nichtansprechen auf mindestens zwei vorherige Behandlungsschemata; und 3) keine anderen verfügbaren Behandlungsoptionen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten
• Muss mindestens eine messbare Zielläsion (> = 1,5 cm) in ihrer größten Ausdehnung durch Computertomographie (CT) aufweisen
• In der Lage und bereit, eine frische Tumorbiopsie von einer sicher zugänglichen Stelle gemäß der Bestimmung des Ermittlers bereitzustellen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von >=12 Wochen
• Ausreichende Leber-, Blut- und Nierenfunktion
• Negative serologische oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Testergebnisse für akute oder chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion
• Negative Testergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV) und HIV
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: 1) Frauen im nicht gebärfähigen Alter 2) Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die zustimmen, abstinent zu bleiben (keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr unterlassen) oder Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während des Behandlungszeitraums und für mindestens 18 Monate nach Obinutuzumab oder 5 Monate nach der letzten Dosis von RO7443904, 2 Monate nach der letzten Dosis von Glofitamab oder 3 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab
• Männliche Teilnehmer müssen abstinent bleiben (auf heterosexuellen Verkehr verzichten) oder Verhütungsmaßnahmen wie ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode mit einem Partner, der ein WOCBP ist, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach Obinutuzumab, 5 Monate nach der letzten Dosis anwenden von RO7443904, 2 Monate nach der letzten Dosis von Glofitamab oder 2 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

Ausschlusskriterien:

• Zirkulierende Lymphomzellen, definiert durch eine außerhalb des Bereichs liegende (hohe) absolute Lymphozytenzahl (ALC) oder das Vorhandensein abnormaler Zellen im peripheren Blut, die auf zirkulierende Lymphomzellen hindeuten
• Teilnehmer mit akuter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion beim Screening
• Teilnehmer mit bekannter aktiver Infektion oder Reaktivierung einer latenten Infektion
• Schwanger, stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden
• Vorbehandlung mit systemischen Immuntherapeutika
• Vorgeschichte von behandlungsbedingten, immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AEs) im Zusammenhang mit früheren Immuntherapeutika
• Keine anhaltenden UE aus einer vorangegangenen Krebstherapie Grad >=1
• Behandlung mit Standard-Strahlentherapie, Chemotherapeutika oder Behandlung mit anderen in der Erprobung befindlichen oder zugelassenen Antikrebsmitteln
• Vorherige solide Organtransplantation
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT)
• Autologe SZT innerhalb von 100 Tagen vor der Obinutuzumab-Infusion
• Autoimmunerkrankung in der aktiven Phase oder Exazerbation/Flare innerhalb von mindestens 6 Monaten nach Einschreibung
• Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, die das Infektionsrisiko erhöht
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte eines Lymphoms oder einer ZNS-Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung
• Teilnehmer mit einer anderen invasiven Malignität in den letzten 2 Jahren
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der GpT-Infusion oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Erhielt systemische immunsuppressive Medikamente
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Ermessen des Ermittlers
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren würden