Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti RO7443904 v kombinaci s glofitamabem u účastníků s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

22. srpna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti RO7443904 v kombinaci s glofitamabem u účastníků s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je první otevřená studie s eskalace dávky na lidech 1. fáze za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D) pro intravenózní (IV) a/nebo subkutánní (SC ) dávkovací schémata této kombinované léčby a vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu této kombinované léčby u účastníků s relabujícím/refrakterním B-buněčným non Hodgkinovým lymfomem (r/r NHL).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
  • Itálie
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Rozzano, Lombardia, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
  • Spojené království
      • Leicester, Spojené království, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • MSKCC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tělesná hmotnost >=40 kg
  • Histologicky potvrzená hematologická malignita, u které se očekává, že bude exprimovat CD19 a CD20, as klinickými známkami potřeby léčby; 2) relaps po nebo selhání odpovědi na alespoň dva předchozí léčebné režimy; a 3) žádné další dostupné možnosti léčby, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos
  • Musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi (>=1,5 cm) v jejím největším rozměru pomocí počítačové tomografie (CT)
  • Schopní a ochotní poskytnout čerstvou biopsii nádoru z bezpečně dostupného místa podle rozhodnutí zkoušejícího
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života >=12 týdnů
  • Přiměřená jaterní, hematologická a renální funkce
  • Negativní výsledky testu sérologické nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV)
  • Negativní výsledky testů na virus hepatitidy C (HCV) a HIV
  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek: 1) Ženy ve fertilním věku 2) Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které souhlasí se zachováním abstinence (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používání jedné vysoce účinné antikoncepční metody během léčebného období a po dobu nejméně 18 měsíců po obinutuzumabu nebo 5 měsíců po poslední dávce RO7443904, 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu nebo 3 měsíce po poslední dávce tocilizumabu
  • Mužští účastníci musí zůstat abstinenti (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření, jako je kondom plus další antikoncepční metoda s partnerem, který je WOCBP během léčebného období a alespoň 3 měsíce po obinutuzumabu, 5 měsíců po poslední dávce RO7443904, 2 měsíce po poslední dávce glofitamabu nebo 2 měsíce po poslední dávce tocilizumabu, podle toho, co je delší

Kritéria vyloučení:

  • Cirkulující lymfomové buňky, definované mimo rozsah (vysoký) absolutní počet lymfocytů (ALC) nebo přítomnost abnormálních buněk v periferní krvi značící cirkulující lymfomové buňky
  • Účastníci s akutní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí při screeningu
  • Účastníci se známou aktivní infekcí nebo reaktivací latentní infekce
  • Těhotné, kojící nebo zamýšlené otěhotnění během studie
  • Předchozí léčba systémovými imunoterapeutickými látkami
  • Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (AE) souvisejících s předchozími imunoterapeutickými látkami v anamnéze
  • Žádné přetrvávající AE z předchozí protinádorové terapie Stupeň >=1
  • Léčba standardní radioterapií, jakýmkoliv chemoterapeutickým činidlem nebo léčba jakýmkoli jiným zkoumaným nebo schváleným protirakovinným činidlem
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
  • Autologní SCT během 100 dnů před infuzí obinutuzumabu
  • Autoimunitní onemocnění v aktivní fázi nebo exacerbace/vzplanutí během alespoň 6 měsíců od zařazení
  • Anamnéza onemocnění imunitní nedostatečnosti, které zvyšuje riziko infekce
  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie
  • Současná nebo minulá anamnéza lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo onemocnění CNS
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků
  • Velký chirurgický zákrok nebo závažné traumatické zranění
  • Účastníci s jiným invazivním maligním onemocněním v posledních 2 letech
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před infuzí GpT nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
  • Přijaté systémové imunosupresivní léky
  • Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který by kontraindikoval použití zkoušeného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Části I-III: Eskalace dávky RO7443904
Eskalace dávky RO7443904 a glofitamabu bude probíhat každé tři týdny (Q3W) s předléčením obinutuzumabem.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván podle potřeby k léčbě syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Glofitamab
Glofitamab bude podáván prostřednictvím IV infuze počínaje postupným dávkováním (2,5 mg/10 mg/30 mg) na C1D1, C1D8 a C2D1. Počínaje cyklem 3 bude glofitamab podáván v dávkách 30 mg každé tři týdny (Q3W) s RO7443904 až po 12 cyklů (cyklus = 21 dní).
Ostatní jména:
  • RO7082859
Lék: Obinutuzumab
Obinutuzumab bude podáván jednou formou IV infuze v dávce 1 g v cyklu 1 buď v den -7, -4 nebo -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
Lék: RO7443904
RO7443904 bude podáván subkutánní (SC) nebo IV infuzí v cyklu (C) 1 den (D) 10, C2D3 a C2D8. Od C3 dále bude RO7443904 podáván každé 3 týdny (Q3W), po dobu až 12 cyklů (C = 21 dní).
Experimentální: Část IV: Rozšíření dávky RO7443904
Část IV této studie bude hodnotit vybrané úrovně dávek RO7443904 v kombinaci s glofitamabem z částí I-III v režimu Q3W s předléčbou obinutuzumabem.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab bude podáván podle potřeby k léčbě syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
Ostatní jména:
  • Actemra
Lék: Glofitamab
Glofitamab bude podáván prostřednictvím IV infuze počínaje postupným dávkováním (2,5 mg/10 mg/30 mg) na C1D1, C1D8 a C2D1. Počínaje cyklem 3 bude glofitamab podáván v dávkách 30 mg každé tři týdny (Q3W) s RO7443904 až po 12 cyklů (cyklus = 21 dní).
Ostatní jména:
  • RO7082859
Lék: RO7443904
RO7443904 bude podáván subkutánní (SC) nebo IV infuzí v cyklu (C) 1 den (D) 10, C2D3 a C2D8. Od C3 dále bude RO7443904 podáván každé 3 týdny (Q3W), po dobu až 12 cyklů (C = 21 dní).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Povaha a frekvence toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Od 3 týdnů (21 dní) od prvního podání RO7443904 (cyklus 2, den 8) do 1 týdne po druhém podání RO7443904 (cyklus 3, den 8)
Od 3 týdnů (21 dní) od prvního podání RO7443904 (cyklus 2, den 8) do 1 týdne po druhém podání RO7443904 (cyklus 3, den 8)
Výskyt, povaha a závažnost AE
Časové okno: Až 4 týdny po poslední studijní léčebné dávce
hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute a pro syndrom uvolňování cytokinů (CRS) a neurotoxicitu (syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami; ICANS) podle American Society for Transplantation and Konsenzuální hodnocení buněčné terapie (ASTCT).
Až 4 týdny po poslední studijní léčebné dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Vůle (CL) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Distribuční objem (Vd) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Poločas (t1/2) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Procento účastníků s RO7443904 protilátkami proti léčivům (ADA) během studie ve vztahu k prevalenci ADA na začátku studie
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Čas do maximální koncentrace (Tmax) RO7443904
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP43131

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Tocilizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit