Tutkimus, jolla arvioitiin RO7443904:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa yhdessä glofitamabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
torstai 22. elokuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Avoin, vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioitiin RO7443904:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa yhdessä glofitamabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Tämä on ensimmäinen ihmisille avoin, faasin 1 annoksen korotustutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) suonensisäiselle (IV) ja/tai ihonalaiselle (SC) ) tämän yhdistelmähoidon annostusohjelmia ja arvioida tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (r/r NHL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
-
-
-
-
-
København Ø, Tanska, 2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
-
-
-
-
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- MSKCC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino >=40 kg
- Histologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus, jonka odotetaan ilmentävän CD19:ää ja CD20:tä ja jolla on kliinisiä todisteita hoidon tarpeesta; 2) uusiutuminen vähintään kahden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen tai vasteen epäonnistuminen; ja 3) ei muita saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
- On oltava vähintään yksi mitattava kohdevaurio (>=1,5 cm) sen suurimmassa mitattuna tietokonetomografialla (CT)
- Pystyy ja haluaa tarjota tuoreen kasvainbiopsian turvallisesti saatavilla olevasta paikasta, tutkijan päätöksen mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote >=12 viikkoa
- Riittävä maksan, hematologinen ja munuaisten toiminta
- Negatiiviset serologiset tai polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset akuutin tai kroonisen hepatiitti B -virusinfektion (HBV) varalta
- Negatiiviset testitulokset hepatiitti C -virukselle (HCV) ja HIV:lle
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: 1) Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi 2) Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka suostuvat pysymään pidättäytymisestä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä hoidon aikana ja vähintään 18 kuukautta obinututsumabin jälkeen tai 5 kuukautta RO7443904 viimeisen annoksen jälkeen, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tosilitsumabista
- Miesosallistujien on pysyttävä pidättyvänä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia ja lisäehkäisymenetelmää kumppanin kanssa, joka on WOCBP hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta obinututsumabin jälkeen, 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. RO7443904, 2 kuukautta viimeisen glofitamabiannoksen jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi
Poissulkemiskriteerit:
- Kiertävät lymfoomasolut, jotka määritellään rajojen ulkopuolella (korkealla) absoluuttisella lymfosyyttimäärällä (ALC) tai epänormaalien solujen läsnäololla ääreisveressä, mikä tarkoittaa kiertäviä lymfoomasoluja
- Osallistujat, joilla on akuutti bakteeri-, virus- tai sieni-infektio seulonnassa
- Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen infektio tai piilevän infektion uudelleenaktivoituminen
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana
- Aiempi hoito systeemisillä immunoterapeuttisilla aineilla
- Aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyvät hoidosta johtuvat immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (AE)
- Ei pysyviä haittavaikutuksia aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta Aste >=1
- Hoito tavallisella sädehoidolla, millä tahansa kemoterapeuttisella aineella tai hoito millä tahansa muulla tutkittavalla tai hyväksytyllä syöpälääkkeellä
- Aiempi kiinteä elinsiirto
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
- Autologinen SCT 100 päivän sisällä ennen obinututsumabi-infuusiota
- Aktiivivaiheessa oleva autoimmuunisairaus tai pahenemisvaihe/paheneminen vähintään 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Aiempi immuunipuutossairaus, joka lisää infektioriskiä
- Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
- Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
- Nykyinen tai aiempi keskushermoston (CNS) lymfooma tai keskushermostosairaus
- Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
- Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma
- Osallistujat, joilla on toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen GpT-infuusiota tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
- Sai systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä
- Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan päätöksellä
- Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osat I–III: RO7443904:n annoksen eskalointi
RO7443904:n ja glofitamabin annosta suurennetaan kolmen viikon välein (Q3W) obinututsumabiesikäsittelyllä.
|
Tosilitsumabia annetaan tarpeen mukaan sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) hoitoon.
Muut nimet:
Glofitamabi annetaan suonensisäisenä infuusiona alkaen asteittaisesta annostelusta (2,5 mg/10 mg/30 mg) C1D1-, C1D8- ja C2D1-aluksilla.
Syklistä 3 alkaen glofitamabia annetaan 30 mg:n annoksina kolmen viikon välein (Q3W) RO7443904:n kanssa enintään 12 syklin ajan (sykli = 21 päivää).
Muut nimet:
Obinututsumabi annetaan kerran suonensisäisenä infuusiona, 1 g:n annoksena syklissä 1, joko päivänä -7, -4 tai -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
RO7443904 annetaan ihonalaisena (SC) tai suonensisäisenä infuusiona syklin (C) 1 päivänä (D) 10, C2D3 ja C2D8.
C3:sta eteenpäin RO7443904 annetaan 3 viikon välein (Q3W) enintään 12 syklin ajan (C = 21 päivää).
|
|
Kokeellinen: Osa IV: RO7443904:n annoslaajennus
Tämän tutkimuksen osassa IV arvioidaan valitut RO7443904:n annostasot yhdessä osista I-III peräisin olevan glofitamabin kanssa Q3W-ohjelmassa obinututsumabin esikäsittelyllä.
|
Tosilitsumabia annetaan tarpeen mukaan sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) hoitoon.
Muut nimet:
Glofitamabi annetaan suonensisäisenä infuusiona alkaen asteittaisesta annostelusta (2,5 mg/10 mg/30 mg) C1D1-, C1D8- ja C2D1-aluksilla.
Syklistä 3 alkaen glofitamabia annetaan 30 mg:n annoksina kolmen viikon välein (Q3W) RO7443904:n kanssa enintään 12 syklin ajan (sykli = 21 päivää).
Muut nimet:
RO7443904 annetaan ihonalaisena (SC) tai suonensisäisenä infuusiona syklin (C) 1 päivänä (D) 10, C2D3 ja C2D8.
C3:sta eteenpäin RO7443904 annetaan 3 viikon välein (Q3W) enintään 12 syklin ajan (C = 21 päivää).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) luonne ja esiintyvyys
Aikaikkuna: 3 viikosta (21 päivää) RO7443904:n ensimmäisestä annosta (sykli 2, päivä 8) 1 viikkoon RO7443904:n toisen annon jälkeen (sykli 3, päivä 8)
|
3 viikosta (21 päivää) RO7443904:n ensimmäisestä annosta (sykli 2, päivä 8) 1 viikkoon RO7443904:n toisen annon jälkeen (sykli 3, päivä 8)
|
|
|
AE-tapausten esiintyvyys, luonne ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
|
luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja neurotoksisuuden (immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä; ICANS) mukaan American Society for Transplantation and -järjestön mukaan. Cellular Therapy (ASTCT) -konsensusluokitus
|
Jopa 4 viikkoa viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin pitoisuus (Cmax) RO7443904
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
RO7443904:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
RO7443904:n välys (CL).
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
RO7443904:n jakelumäärä (Vd).
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
RO7443904:n puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli RO7443904 anti-drug vasta-aineita (ADA:t) tutkimuksen aikana suhteessa ADA:n esiintyvyyteen lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
|
Aika RO7443904:n enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
|
Jopa 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 18. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 23. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BP43131
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.clinicalstudydatarequest.com) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten tutkimusten kriteereistä on saatavilla täältä (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Lisätietoja Rochen kliinisten tutkimustietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .