Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de RO7443904 en combinación con glofitamab en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Peso corporal >=40 kg
• Neoplasia hematológica maligna confirmada histológicamente que se espera que exprese CD19 y CD20 y con evidencia clínica de necesidad de tratamiento; 2) recaída después o falta de respuesta a al menos dos regímenes de tratamiento previos; y 3) no hay otras opciones de tratamiento disponibles que se sabe que proporcionan un beneficio clínico
• Debe tener al menos una lesión diana medible (> = 1,5 cm) en su dimensión más grande mediante tomografía computarizada (TC)
• Capaz y dispuesto a proporcionar una biopsia de tumor fresco desde un sitio accesible de forma segura, según la determinación del investigador
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >=12 semanas
• Función hepática, hematológica y renal adecuada
• Resultados negativos de la prueba serológica o de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Resultados negativos de la prueba para el virus de la hepatitis C (VHC) y el VIH
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: 1) Mujeres en edad fértil 2) Mujeres en edad fértil (WOCBP), que aceptan permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante al menos 18 meses después de obinutuzumab o 5 meses después de la última dosis de RO7443904, 2 meses después de la última dosis de glofitamab o 3 meses después de la última dosis de tocilizumab
• Los participantes masculinos deben permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas como un condón más un método anticonceptivo adicional con una pareja que sea WOCBP durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de obinutuzumab, 5 meses después de la dosis final de RO7443904, 2 meses después de la dosis final de glofitamab o 2 meses después de la dosis final de tocilizumab, lo que sea más largo

Criterio de exclusión:

• Células de linfoma circulante, definidas por un recuento absoluto de linfocitos (ALC) fuera de rango (alto) o la presencia de células anormales en la sangre periférica que significan células de linfoma circulante
• Participantes con infección bacteriana, viral o fúngica aguda en la selección
• Participantes con infección activa conocida o reactivación de una infección latente
• Embarazada, amamantando o con la intención de quedar embarazada durante el estudio
• Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (EA) emergentes del tratamiento asociados con agentes inmunoterapéuticos previos
• No hay eventos adversos persistentes de la terapia anticancerígena previa Grado >=1
• Tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente quimioterapéutico o tratamiento con cualquier otro agente anticancerígeno aprobado o en investigación
• Trasplante previo de órgano sólido
• Trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
• SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores a la infusión de obinutuzumab
• Enfermedad autoinmune en fase activa o exacerbación/brote dentro de al menos 6 meses de inscripción
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia que aumenta el riesgo de infección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada
• Antecedentes actuales o pasados ​​de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad del SNC
• Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Cirugía mayor o lesión traumática importante
• Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años
• Enfermedad cardiovascular importante
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de GpT o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Recibió medicamentos inmunosupresores sistémicos
• Historial de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación