En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av RO7443904 i kombinasjon med glofitamab hos deltakere med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
22. august 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av RO7443904 i kombinasjon med glofitamab hos deltakere med residiverende/refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom
Dette er en første-inn human, åpen fase 1 dose-eskaleringsstudie for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2 dose (RP2D) for intravenøs (IV) og/eller subkutan (SC) ) doseringsskjemaer for denne kombinasjonsbehandlingen, og for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til denne kombinasjonsbehandlingen hos deltakere med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (r/r NHL).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- MSKCC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >=40 kg
- Histologisk bekreftet hematologisk malignitet som forventes å uttrykke CD19 og CD20 og med klinisk bevis på behandlingsbehov; 2) tilbakefall etter eller manglende respons på minst to tidligere behandlingsregimer; og 3) ingen andre tilgjengelige behandlingsalternativer som er kjent for å gi klinisk fordel
- Må ha minst én målbar mållesjon (>=1,5 cm) i sin største dimensjon ved computertomografi (CT) skanning
- Kunne og villige til å gi en ny tumorbiopsi fra et trygt tilgjengelig sted, i henhold til etterforskerens avgjørelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder på >=12 uker
- Tilstrekkelig lever-, hematologisk- og nyrefunksjon
- Negative serologiske eller polymerasekjedereaksjons (PCR) testresultater for akutt eller kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
- Negative testresultater for hepatitt C-virus (HCV) og HIV
- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: 1) Kvinner i ikke-fertil alder 2) Kvinner i fertil alder (WOCBP), som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 18 måneder etter obinutuzumab eller 5 måneder etter siste dose av RO7443904, 2 måneder etter siste dose glofitamab eller 3 måneder etter siste dose av tocilizumab
- Mannlige deltakere må forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak som kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode med en partner som er WOCBP under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter obinutuzumab, 5 måneder etter siste dose av RO7443904, 2 måneder etter siste dose glofitamab eller 2 måneder etter siste dose tocilizumab, avhengig av hva som er lengst
Ekskluderingskriterier:
- Sirkulerende lymfomceller, definert av utenfor området (høyt) absolutt lymfocyttall (ALC) eller tilstedeværelsen av unormale celler i det perifere blodet som indikerer sirkulerende lymfomceller
- Deltakere med akutt bakteriell, viral eller soppinfeksjon ved screening
- Deltakere med kjent aktiv infeksjon eller reaktivering av en latent infeksjon
- Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid under studien
- Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler
- Anamnese med behandlingsfremkomne, immunrelaterte bivirkninger (AE) assosiert med tidligere immunterapeutiske midler
- Ingen vedvarende bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling Grad >=1
- Behandling med standard strålebehandling, et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller godkjent anti-kreftmiddel
- Tidligere solid organtransplantasjon
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
- Autolog SCT innen 100 dager før infusjon av obinutuzumab
- Autoimmun sykdom i aktiv fase eller eksacerbasjon/oppblussing innen minst 6 måneder etter innmelding
- Historie med immunsviktsykdom som øker risikoen for infeksjon
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
- Historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati
- Nåværende eller tidligere historie med sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller CNS-sykdom
- Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
- Større operasjon eller betydelig traumatisk skade
- Deltakere med en annen invasiv malignitet de siste 2 årene
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før GpT-infusjon eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
- Fikk systemiske immundempende medisiner
- Historie om ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
- Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som vil kontraindisere bruken av et undersøkelsesmiddel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del I-III: Doseeskalering av RO7443904
Doseeskaleringen av RO7443904 og glofitamab vil finne sted hver tredje uke (Q3W) med obinutuzumab forbehandling.
|
Tocilizumab vil bli administrert etter behov for å behandle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
Glofitamab vil bli administrert gjennom IV-infusjon som starter med opptrappingsdosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 og C2D1.
Fra og med syklus 3 vil glofitamab gis i 30 mg doser hver tredje uke (Q3W) med RO7443904, i opptil 12 sykluser (syklus = 21 dager).
Andre navn:
Obinutuzumab vil bli administrert én gang gjennom IV-infusjon, i en dose på 1 g i syklus 1, enten på dag -7, -4 eller -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
RO7443904 vil bli administrert ved subkutan (SC) eller IV infusjon på syklus (C) 1 dag (D) 10, C2D3 og C2D8.
Fra C3 og fremover vil RO7443904 gis hver 3. uke (Q3W), i opptil 12 sykluser (C = 21 dager).
|
|
Eksperimentell: Del IV: Doseutvidelse av RO7443904
Del IV av denne studien vil evaluere utvalgte dosenivåer av RO7443904 i kombinasjon med glofitamab fra del I-III i et Q3W-regime med obinutuzumab forbehandling.
|
Tocilizumab vil bli administrert etter behov for å behandle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Andre navn:
Glofitamab vil bli administrert gjennom IV-infusjon som starter med opptrappingsdosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 og C2D1.
Fra og med syklus 3 vil glofitamab gis i 30 mg doser hver tredje uke (Q3W) med RO7443904, i opptil 12 sykluser (syklus = 21 dager).
Andre navn:
RO7443904 vil bli administrert ved subkutan (SC) eller IV infusjon på syklus (C) 1 dag (D) 10, C2D3 og C2D8.
Fra C3 og fremover vil RO7443904 gis hver 3. uke (Q3W), i opptil 12 sykluser (C = 21 dager).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arten og hyppigheten av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra 3 uker (21 dager) fra første administrasjon av RO7443904 (syklus 2 dag 8) til 1 uke etter andre administrasjon av RO7443904 (syklus 3 dag 8)
|
Fra 3 uker (21 dager) fra første administrasjon av RO7443904 (syklus 2 dag 8) til 1 uke etter andre administrasjon av RO7443904 (syklus 3 dag 8)
|
|
|
Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Inntil 4 uker etter siste studiebehandlingsdose
|
gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 og for cytokin-release syndrome (CRS) og nevrotoksisitet (immun effektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom; ICANS) i henhold til American Society for Transplantation og Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
|
Inntil 4 uker etter siste studiebehandlingsdose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Areal under kurven (AUC) til RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Klarering (CL) av RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Distribusjonsvolum (Vd) av RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Halveringstid (t1/2) for RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med RO7443904 anti-legemiddelantistoffer (ADA) under studien i forhold til prevalensen av ADA ved baseline
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av RO7443904
Tidsramme: Opptil 9 måneder
|
Opptil 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
17. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
17. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
2. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BP43131
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .