En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av RO7443904 i kombination med glofitamab hos deltagare med recidiverande/refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom
22 augusti 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär effekt av RO7443904 i kombination med glofitamab hos deltagare med recidiverande/refraktärt B-cells non-Hodgkins lymfom
Detta är en först in human, öppen fas 1 dosökningsstudie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för intravenös (IV) och/eller subkutan (SC) ) doseringsscheman för denna kombinationsbehandling och för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och den preliminära antitumöraktiviteten för denna kombinationsbehandling hos deltagare med recidiverande/refraktärt B-cell non Hodgkin lymfom (r/r NHL).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
53
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre; Department of Haematology
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez; Service des Maladies du Sang
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- MSKCC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation; Hematology and Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
-
-
-
-
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary; Dept of Haematology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt >=40 kg
- Histologiskt bekräftad hematologisk malignitet som förväntas uttrycka CD19 och CD20 och med kliniska bevis på behandlingsbehov; 2) återfall efter eller underlåtenhet att svara på minst två tidigare behandlingsregimer; och 3) inga andra tillgängliga behandlingsalternativ som är kända för att ge klinisk nytta
- Måste ha minst en mätbar målskada (>=1,5 cm) i sin största dimension genom datortomografi (CT) skanning
- Kan och är villig att tillhandahålla en ny tumörbiopsi från en säkert tillgänglig plats, enligt utredarens beslut
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd >=12 veckor
- Tillräcklig lever-, hematologisk- och njurfunktion
- Negativa serologiska eller polymeraskedjereaktions (PCR) testresultat för akut eller kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion
- Negativa testresultat för hepatit C-virus (HCV) och HIV
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: 1) Kvinnor i icke-fertil ålder 2) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), som samtycker till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller användning av en mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 18 månader efter obinutuzumab eller 5 månader efter den sista dosen av RO7443904, 2 månader efter den sista dosen av glofitamab eller 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab
- Manliga deltagare måste förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel såsom kondom plus en extra preventivmetod med en partner som är WOCBP under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter obinutuzumab, 5 månader efter den sista dosen av RO7443904, 2 månader efter den sista dosen av glofitamab eller 2 månader efter den sista dosen av tocilizumab, beroende på vilket som är längst
Exklusions kriterier:
- Cirkulerande lymfomceller, definierade av utom intervallet (högt) absolut lymfocytantal (ALC) eller närvaron av onormala celler i det perifera blodet, vilket betyder cirkulerande lymfomceller
- Deltagare med akut bakteriell, virus- eller svampinfektion vid screening
- Deltagare med känd aktiv infektion eller reaktivering av en latent infektion
- Gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid under studien
- Tidigare behandling med systemiska immunterapeutiska medel
- Historik av behandlingsuppkomna, immunrelaterade biverkningar (AE) associerade med tidigare immunterapeutiska medel
- Inga ihållande biverkningar från tidigare anticancerterapi Grad >=1
- Behandling med standardstrålbehandling, valfritt kemoterapeutiskt medel eller behandling med något annat undersökt eller godkänt anticancermedel
- Tidigare solid organtransplantation
- Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
- Autolog SCT inom 100 dagar före infusion av obinutuzumab
- Autoimmun sjukdom i aktiv fas eller exacerbation/utbrott inom minst 6 månader efter inskrivning
- Historik om immunbristsjukdom som ökar risken för infektion
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
- Historik av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati
- Aktuell eller tidigare historia av lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-sjukdom
- Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat
- Stor operation eller betydande traumatisk skada
- Deltagare med annan invasiv malignitet under de senaste 2 åren
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före GpT-infusion eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
- Fick systemiska immunsuppressiva läkemedel
- Historik av olaglig drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som skulle kontraindicera användningen av ett prövningsläkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Delar I-III: Dosökning av RO7443904
Dosökningen av RO7443904 och glofitamab kommer att ske var tredje vecka (Q3W) med obinutuzumab förbehandling.
|
Tocilizumab kommer att administreras vid behov för att behandla cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Andra namn:
Glofitamab kommer att administreras genom IV-infusion med början med stegvis dosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 och C2D1.
Från och med cykel 3 kommer glofitamab att ges i 30 mg doser var tredje vecka (Q3W) med RO7443904, i upp till 12 cykler (cykel = 21 dagar).
Andra namn:
Obinutuzumab kommer att administreras en gång genom IV-infusion, i en dos på 1 g i cykel 1, antingen dag -7, -4 eller -3 (C1D-7, C1D-4, C1D-3).
RO7443904 kommer att administreras genom subkutan (SC) eller IV infusion på cykel (C) 1 dag (D) 10, C2D3 och C2D8.
Från C3 och framåt kommer RO7443904 att ges var tredje vecka (Q3W), i upp till 12 cykler (C = 21 dagar).
|
|
Experimentell: Del IV: Dosexpansion av RO7443904
Del IV av denna studie kommer att utvärdera utvalda dosnivåer av RO7443904 i kombination med glofitamab från Del I-III i en Q3W-regim med obinutuzumab förbehandling.
|
Tocilizumab kommer att administreras vid behov för att behandla cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
Andra namn:
Glofitamab kommer att administreras genom IV-infusion med början med stegvis dosering (2,5 mg/10 mg/30 mg) på C1D1, C1D8 och C2D1.
Från och med cykel 3 kommer glofitamab att ges i 30 mg doser var tredje vecka (Q3W) med RO7443904, i upp till 12 cykler (cykel = 21 dagar).
Andra namn:
RO7443904 kommer att administreras genom subkutan (SC) eller IV infusion på cykel (C) 1 dag (D) 10, C2D3 och C2D8.
Från C3 och framåt kommer RO7443904 att ges var tredje vecka (Q3W), i upp till 12 cykler (C = 21 dagar).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Typ och frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från 3 veckor (21 dagar) från den första administreringen av RO7443904 (cykel 2 dag 8) till 1 vecka efter den andra administreringen av RO7443904 (cykel 3 dag 8)
|
Från 3 veckor (21 dagar) från den första administreringen av RO7443904 (cykel 2 dag 8) till 1 vecka efter den andra administreringen av RO7443904 (cykel 3 dag 8)
|
|
|
Förekomst, karaktär och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till 4 veckor efter den sista studiebehandlingsdosen
|
graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 och för cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och neurotoxicitet (immuneffektorcell-associerat neurotoxicitetssyndrom; ICANS) enligt American Society for Transplantation och Cellulär terapi (ASTCT) konsensusgradering
|
Upp till 4 veckor efter den sista studiebehandlingsdosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Area under kurvan (AUC) för RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Klarering (CL) av RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Distributionsvolym (Vd) för RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Halveringstid (t1/2) för RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Procentandel av deltagare med RO7443904 anti-läkemedelsantikroppar (ADA) under studien i förhållande till prevalensen av ADA vid baslinjen
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) av RO7443904
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 februari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
17 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2022
Första postat (Faktisk)
2 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP43131
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur du begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .