Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van RO7443904 in combinatie met glofitamab bij deelnemers met gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht >=40 kg
• Histologisch bevestigde hematologische maligniteit die naar verwachting CD19 en CD20 tot expressie zal brengen en met klinisch bewijs van behandelingsnoodzaak; 2) terugval na of niet reageren op ten minste twee eerdere behandelingsregimes; en 3) geen andere beschikbare behandelingsopties waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren
• Moet ten minste één meetbare doellaesie hebben (>=1,5 cm) in de grootste afmeting door computertomografie (CT)-scan
• In staat en bereid om een ​​nieuwe tumorbiopsie te geven vanaf een veilig toegankelijke plaats, volgens de bepaling van de onderzoeker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >=12 weken
• Adequate lever-, hematologische en nierfunctie
• Negatieve serologische of polymerase kettingreactie (PCR) testresultaten voor acute of chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie
• Negatieve testresultaten voor hepatitis C-virus (HCV) en HIV
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: 1) Vrouwen die niet zwanger kunnen worden 2) Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), die ermee instemmen onthouding te blijven (geen heteroseksuele omgang) of gebruik van één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 18 maanden na obinutuzumab of 5 maanden na de laatste dosis RO7443904, 2 maanden na de laatste dosis glofitamab of 3 maanden na de laatste dosis van tocilizumab
• Mannelijke deelnemers moeten abstinent blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptie gebruiken, zoals een condoom plus een aanvullende anticonceptiemethode met een partner die een WOCBP is tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na obinutuzumab, 5 maanden na de laatste dosis van RO7443904, 2 maanden na de laatste dosis glofitamab of 2 maanden na de laatste dosis tocilizumab, afhankelijk van wat het langst is

Uitsluitingscriteria:

• Circulerende lymfoomcellen, gedefinieerd door een buiten bereik (hoog) absoluut aantal lymfocyten (ALC) of de aanwezigheid van abnormale cellen in het perifere bloed, wat duidt op circulerende lymfoomcellen
• Deelnemers met acute bacteriële, virale of schimmelinfectie bij screening
• Deelnemers met een bekende actieve infectie of reactivering van een latente infectie
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Voorafgaande behandeling met systemische immunotherapeutische middelen
• Geschiedenis van tijdens de behandeling optredende, immuungerelateerde bijwerkingen (AE's) geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen
• Geen aanhoudende bijwerkingen van eerdere antikankertherapie Graad >=1
• Behandeling met standaard radiotherapie, een chemotherapeutisch middel of behandeling met een ander onderzoeks- of goedgekeurd middel tegen kanker
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie (SCT)
• Autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan obinutuzumab-infusie
• Auto-immuunziekte in actieve fase of exacerbatie/flare binnen ten minste 6 maanden na inschrijving
• Geschiedenis van immuundeficiëntieziekte die het risico op infectie verhoogt
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
• Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Huidige of vroegere geschiedenis van centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of CZS-ziekte
• Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel
• Deelnemers met een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór GpT-infusie of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Systemische immunosuppressieve medicatie gekregen
• Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel