Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di RO7443904 in combinazione con Glofitamab nei partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo >=40 kg
• Malignità ematologica confermata istologicamente che dovrebbe esprimere CD19 e CD20 e con evidenza clinica della necessità di trattamento; 2) recidiva dopo o mancata risposta ad almeno due precedenti regimi terapeutici; e 3) nessun'altra opzione terapeutica disponibile che sia nota per fornire benefici clinici
• Deve avere almeno una lesione bersaglio misurabile (>= 1,5 cm) nella sua dimensione maggiore mediante tomografia computerizzata (TC)
• In grado e disposto a fornire una nuova biopsia del tumore da un sito accessibile in sicurezza, secondo la determinazione dello sperimentatore
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >=12 settimane
• Adeguata funzionalità epatica, ematologica e renale
• Risultati negativi del test sierologico o della reazione a catena della polimerasi (PCR) per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV)
• Risultati dei test negativi per virus dell'epatite C (HCV) e HIV
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: 1) Donne potenzialmente non fertili 2) Donne potenzialmente fertili (WOCBP), che accettano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o uso di un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 18 mesi dopo obinutuzumab o 5 mesi dopo l'ultima dose di RO7443904, 2 mesi dopo l'ultima dose di glofitamab o 3 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab
• I partecipanti di sesso maschile devono rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive come un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo con un partner che è un WOCBP durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo obinutuzumab, 5 mesi dopo la dose finale di RO7443904, 2 mesi dopo la dose finale di glofitamab o 2 mesi dopo la dose finale di tocilizumab, a seconda di quale sia il più lungo

Criteri di esclusione:

• Cellule di linfoma circolante, definite da una conta linfocitaria assoluta (ALC) fuori range (alta) o dalla presenza di cellule anormali nel sangue periferico che indicano cellule di linfoma circolante
• - Partecipanti con infezione batterica, virale o fungina acuta allo screening
• - Partecipanti con infezione attiva nota o riattivazione di un'infezione latente
• Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Trattamento precedente con agenti immunoterapici sistemici
• Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati (AE) emergenti dal trattamento associati a precedenti agenti immunoterapeutici
• Nessun evento avverso persistente da precedente terapia antitumorale Grado >=1
• Trattamento con radioterapia standard, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale o approvato
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
• SCT autologo entro 100 giorni prima dell'infusione di obinutuzumab
• Malattia autoimmune in fase attiva o esacerbazione/riacutizzazione entro almeno 6 mesi dall'arruolamento
• Storia di malattia da immunodeficienza che aumenta il rischio di infezione
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
• Storia attuale o passata di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia del SNC
• Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
• Chirurgia maggiore o lesioni traumatiche significative
• Partecipanti con un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 2 anni
• Malattia cardiovascolare significativa
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'infusione di GpT o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Ricevuto farmaci immunosoppressivi sistemici
• Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che potrebbe controindicare l'uso di un farmaco sperimentale