抗 PD-1 轴治疗耐药的复发性或转移性鼻咽癌患者的 G-CSF

纳入标准：

1. 男女不限; 18-75岁。
2. 经病理证实为非角化（WHO-II/III）转移性鼻咽癌的受试者，或不适合局部治疗的复发性鼻咽癌受试者
3. 之前接受过铂类药物和 PD-(L)1 抑制剂的治疗。
4. 在抗 PD-1/L1 或联合抗靶向药物 (VEGFR/EGFR TKI/Ab) 维持治疗后开发了对 PD-(L)1 抑制剂的获得性耐药 (AR)。 （AR 定义为部分或完全反应后的疾病进展）。
5. 患者必须有至少 1 个可使用 RECIST v1.1 标准测量的病变。
6. ECOG 体能状态为 0 或 1。
7. 已从 4 周前任何抗肿瘤治疗引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 除脱发、头发颜色变化、换指甲、疲劳等不对受试者构成安全隐患外。
8. 预期寿命超过12周。

9. 患者必须具有足够的器官功能（入组前 14 天内没有输血、没有生长因子或血液成分支持），具体取决于：

   中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL；血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN），（对于有肝转移的受试者，TBIL≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；血清白蛋白≥28 g/L； INR、APTT≤1.5 x ULN。

10. 女性受试者同意从研究筛选开始到接受最后一剂研究治疗后至少 3 个月不怀孕或哺乳。 具有生育潜力的男性和女性都必须愿意并能够采用高效的节育/避孕方法来预防怀孕。
11. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。

排除标准：

1. 任何 ≥ 3 级免疫相关毒性的已知病史。
2. 已知对 PEG-rhG -CSF 制剂的任何成分过敏的历史。
3. 接受G-CSF联合抗PD-(L)1抗体联合抗靶向药物（VEGFR/EGFR TKI/Ab）维持治疗。 （允许接受 G-CSF 预防和治疗化疗继发性发热性中性粒细胞减少症的患者）
4. 在研究第 1 天之前的 2 周内进行过既往化疗、靶向小分子治疗或根治性治疗
5. 在入组后 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和/或已治愈切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外。
6. 需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身性或可吸收局部皮质类固醇的并发医疗状况。 研究药物给药前 2 周内禁止服用 > 10 mg/天泼尼松或等效剂量。
7. 活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎
8. 严重、不受控制的心血管疾病（心力衰竭> NYHA II级、不稳定型心绞痛、过去1年内发生心肌梗死、需要药物干预的室上性或室性心律失常，或QT间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）。
9. 需要类固醇的非感染性肺炎病史或当前肺炎
10. 需要全身治疗的活动性感染
11. 已知患有活动性肺结核。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
13. 乙型或丙型肝炎阳性
14. 计划开始研究药物后 30 天内接种活疫苗
15. 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。