G-CSF hos pasienter med anti-PD-1-akse terapiresistent tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne; 18-75 år.
2. Personer diagnostisert med patologisk bekreftet ikke-keratiniserende (WHO-II/III) metastatisk NPC, eller personer med tilbakevendende NPC som er uegnet for lokal behandling
3. Fikk tidligere behandling med platinamidler og PD-(L)1-hemmere.
4. Utviklet ervervet resistent (AR) mot PD-(L)1-hemmere etter anti-PD-1/L1 eller kombinert med anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) vedlikeholdsbehandling. (AR definert som sykdomsprogresjon etter delvis eller fullstendig respons).
5. Pasienter må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST v1.1-kriterier.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av eventuell antitumorbehandling 4 uker tidligere. Bortsett fra hårtap, endring av hårfarge, endring av negler, tretthet osv., som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene.
8. Forventet levealder mer enn 12 uker.

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (uten blodoverføring, uten støtte for vekstfaktor eller blodkomponenter innen 14 dager før registrering) som bestemt av:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre normalgrense (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å ikke være gravide eller ammende fra begynnelsen av studiescreeningen til minst 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Både menn og kvinner med reproduksjonspotensial må være villige og i stand til å bruke en svært effektiv prevensjons-/prevensjonsmetode for å forhindre graviditet.
11. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med enhver ≥ grad 3 immunrelatert toksisitet.
2. Kjent historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i PEG-rhG-CSF-formuleringen.
3. Mottok G-CSF samtidig med anti-PD-(L)1 antistoff kombinert med anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) vedlikeholdsbehandling. (Pasienter som fikk G-CSF for å forebygge og behandle febril nøytropeni sekundært til kjemoterapi er tillatt)
4. Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller radikal terapi innen 2 uker før studiedag 1
5. Diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år etter registrering, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, og/eller kurativt resekert in situ cervical og/eller brystkarsinom.
6. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
7. Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt
8. Alvorlig, ukontrollert angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, ustabil angina, hjerteinfarkt siste 1 år, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon, eller QT-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms.).
9. Anamnese med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
11. Vær kjent for å ha aktiv tuberkulose.
12. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
13. Hepatitt B eller C positiv
14. Levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studiemedikamentet
15. Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.