G-CSF hos patienter med anti-PD-1-axelterapiresistent återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna; 18-75 år.
2. Patienter diagnostiserade med patologiskt bekräftad icke-keratiniserande (WHO-II/III) metastaserande NPC, eller försökspersoner med återkommande NPC som är olämpliga för lokal behandling
3. Fick tidigare behandling med platinamedel och PD-(L)1-hämmare.
4. Utvecklade förvärvade resistenta (AR) mot PD-(L)1-hämmare efter anti-PD-1/L1 eller i kombination med anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) underhållsbehandling. (AR definieras som sjukdomsprogression efter partiell eller fullständig respons).
5. Patienterna måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST v1.1-kriterier.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av någon antitumörbehandling 4 veckor tidigare. Förutom håravfall, hårfärgsförändring, nagelbyte, trötthet etc. som inte utgör säkerhetsrisker för försökspersoner.
8. Förväntad livslängd mer än 12 veckor.

9. Patienter måste ha adekvat organfunktion (utan blodtransfusion, utan stöd för tillväxtfaktor eller blodkomponenter inom 14 dagar före inskrivning) enligt följande:

   Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 75×109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), (för patienter med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT och AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin >28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Kvinnliga försökspersoner samtycker till att inte vara gravida eller ammande från början av studiescreeningen till minst 3 månader efter att de fått den sista dosen av studiebehandlingen. Både män och kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga och kunna använda en mycket effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet.
11. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av någon ≥ grad 3 immunrelaterad toxicitet.
2. Känd historia av överkänslighet mot någon av komponenterna i PEG-rhG-CSF-formuleringen.
3. Fick G-CSF samtidigt med anti-PD-(L)1-antikropp kombinerad med underhållsbehandling mot målgrupp (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Patienter som fått G-CSF för att förebygga och behandla febril neutropeni sekundärt till kemoterapi är tillåtna)
4. Tidigare kemoterapi, riktad terapi med små molekyler eller radikal terapi inom 2 veckor före studiedag 1
5. Diagnostiserats och/eller behandlats ytterligare malignitet inom 5 år efter inskrivningen, med undantag för kurativt behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, och/eller kurativt resekerat in situ cervix- och/eller bröstkarcinom.
6. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är förbjudna inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
7. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
8. Allvarlig, okontrollerad angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, instabil angina, hjärtinfarkt inom det senaste året, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver medicinsk intervention, eller QT-intervall manliga ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms.).
9. Historik av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
10. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
11. Var känd för att ha aktiv tuberkulos.
12. Humant immunbristvirus (HIV) positivt
13. Hepatit B eller C positiv
14. Levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet
15. Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.