G-CSF en pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico resistente a la terapia anti-PD-1-axis

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino; 18-75 años de edad.
2. Sujetos diagnosticados con NPC metastásico no queratinizante confirmado patológicamente (OMS-II/III), o sujetos con NPC recurrente que no es apto para el tratamiento local
3. Recibió tratamiento previo con agentes de platino e inhibidores de PD-(L)1.
4. Desarrolló resistencia adquirida (AR) a los inhibidores de PD-(L)1 después de la terapia de mantenimiento anti-PD-1/L1 o combinada con un agente anti-objetivo (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (RA definida como la progresión de la enfermedad después de una respuesta parcial o completa).
5. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando los criterios RECIST v1.1.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Se han recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a cualquier terapia antitumoral 4 semanas antes. A excepción de la caída del cabello, el cambio de color del cabello, el cambio de uñas, la fatiga, etc., que no representan riesgos para la seguridad de los sujetos.
8. Esperanza de vida superior a 12 semanas.

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento ni soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción) según lo determinado por:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×límite superior normal (ULN), (para sujetos con metástasis hepáticas, TBIL ≤3×LSN; ALT y AST≤5×LSN); Creatinina ≤ 1,5 × ULN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albúmina sérica ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x LSN.

10. Las mujeres aceptan no estar embarazadas ni amamantando desde el comienzo de la selección del estudio hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Tanto los hombres como las mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos y ser capaces de emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente eficaz para prevenir el embarazo.
11. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario ≥ grado 3.
2. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación PEG-rhG-CSF.
3. Recibió G-CSF concurrente con anticuerpo anti-PD-(L)1 combinado con terapia de mantenimiento con agente anti-objetivo (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Se permiten pacientes que recibieron G-CSF para prevenir y tratar la neutropenia febril secundaria a la quimioterapia)
4. Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o terapia radical en las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
5. Diagnóstico y/o tratamiento de neoplasias malignas adicionales dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa, y/o carcinoma cervical y/o de mama in situ resecado de forma curativa.
6. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
7. Metástasis activas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
8. Angiocardiopatía grave no controlada (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, angina inestable, infarto de miocardio en el último año, arritmia supraventricular o ventricular que requiere intervención médica o intervalo QT masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms).
9. Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
10. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
11. Ser conocido por tener tuberculosis activa.
12. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
13. Hepatitis B o C positivo
14. Vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del fármaco del estudio
15. Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.