G-CSF hos patienter med anti-PD-1-akse terapiresistent tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde; 18-75 år.
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med patologisk bekræftet ikke-keratiniserende (WHO-II/III) metastatisk NPC eller forsøgspersoner med tilbagevendende NPC, der er uegnede til lokal behandling
3. Modtaget forudgående behandling med platinmidler og PD-(L)1-hæmmere.
4. Udviklet erhvervet resistent (AR) over for PD-(L)1-hæmmere efter anti-PD-1/L1 eller kombineret med anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) vedligeholdelsesbehandling. (AR defineret som sygdomsprogression efter delvis eller fuldstændig respons).
5. Patienter skal have mindst 1 læsion, der kan måles ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af enhver antitumorbehandling 4 uger tidligere. Bortset fra hårtab, hårfarveændring, negleændring, træthed osv., som ikke udgør sikkerhedsrisici for forsøgspersoner.
8. Forventet levetid mere end 12 uger.

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (uden blodtransfusion, uden vækstfaktor eller blodkomponentstøtte inden for 14 dage før indskrivning) som bestemt af:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 75×109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), (for personer med levermetastaser, TBIL ≤3×ULN; ALT og AST≤5×ULN); Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumalbumin ≥28 g/l; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Kvindelige forsøgspersoner accepterer ikke at være gravide eller ammende fra begyndelsen af ​​undersøgelsesscreeningen til mindst 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Både mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige og i stand til at anvende en yderst effektiv metode til prævention/prævention for at forhindre graviditet.
11. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med enhver ≥ grad 3 immunrelateret toksicitet.
2. Kendt historie med overfølsomhed over for alle komponenter i PEG-rhG-CSF-formuleringen.
3. Modtog G-CSF samtidig med anti-PD-(L)1 antistof kombineret med anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) vedligeholdelsesbehandling. (Patienter, der fik G-CSF for at forebygge og behandle febril neutropeni sekundært til kemoterapi, er tilladt)
4. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller radikal terapi inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1
5. Diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år efter indskrivning, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ cervikal- og/eller brystcarcinom.
6. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
7. Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis
8. Alvorlig, ukontrolleret angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II NYHA, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, som kræver medicinsk indgriben, eller QT-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms.).
9. Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
10. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
11. Vær kendt for at have aktiv tuberkulose.
12. Human immundefektvirus (HIV) positiv
13. Hepatitis B eller C positiv
14. Levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studielægemidlet
15. Underliggende medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for administration af undersøgelseslægemiddel eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.