G-CSF bij patiënten met anti-PD-1-as therapieresistent recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw; 18-75 jaar.
2. Proefpersonen gediagnosticeerd met pathologisch bevestigde niet-keratiniserende (WHO-II/III) gemetastaseerde NPC, of ​​proefpersonen met recidiverende NPC die ongeschikt is voor lokale behandeling
3. Eerder behandeld met platinamiddelen en PD-(L)1-remmers.
4. Ontwikkelde verworven resistentie (AR) tegen PD-(L)1-remmers na de anti-PD-1/L1 of gecombineerd met anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) onderhoudstherapie. (AR gedefinieerd als ziekteprogressie na gedeeltelijke of volledige respons).
5. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is aan de hand van de RECIST v1.1-criteria.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. hersteld zijn (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een antitumortherapie 4 weken eerder. Met uitzondering van haaruitval, haarkleurverandering, nagelverandering, vermoeidheid, enz., die geen veiligheidsrisico's voor proefpersonen opleveren.
8. Levensverwachting meer dan 12 weken.

9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactor of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving) zoals bepaald door:

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L; Hemoglobine ≥ 9 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), (voor proefpersonen met levermetastasen, TBIL ≤3×ULN; ALAT en ASAT≤5×ULN); Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); serumalbumine ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in niet zwanger te zijn of borstvoeding te geven vanaf het begin van de onderzoeksscreening tot ten minste 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten moeten bereid en in staat zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen om zwangerschap te voorkomen.
11. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis van elke ≥ graad 3 immuungerelateerde toxiciteit.
2. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de PEG-rhG-CSF-formulering.
3. Kreeg G-CSF gelijktijdig met anti-PD-(L)1-antilichaam gecombineerd met anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab) onderhoudstherapie. (Patiënten die G-CSF kregen om febriele neutropenie secundair aan chemotherapie te voorkomen en te behandelen, zijn toegestaan)
4. Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radicale therapie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1
5. Aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of curatief gereseceerd in situ cervicaal en/of mammacarcinoom.
6. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
8. Ernstige, ongecontroleerde angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, onstabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar, supraventriculaire of ventriculaire aritmie waarvoor medische interventie nodig is, of QT-interval man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms.).
9. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
10. Actieve infectie die systemische therapie vereist
11. Bekend zijn met actieve tuberculose.
12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
13. Hepatitis B of C positief
14. Levend vaccin binnen 30 dagen na geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.