G-CSF u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym opornym na leczenie osi anty-PD-1

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta; 18-75 lat.
2. Osoby, u których zdiagnozowano patologicznie potwierdzone przerzutowe NPC bez rogowacenia (WHO-II/III) lub osoby z nawracającymi NPC, które nie kwalifikują się do leczenia miejscowego
3. Otrzymał wcześniejsze leczenie platyną i inhibitorami PD-(L)1.
4. Rozwinęła się nabyta oporność (AR) na inhibitory PD-(L)1 po terapii podtrzymującej anty-PD-1/L1 lub w skojarzeniu ze środkiem przeciwcelowym (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR zdefiniowane jako progresja choroby po częściowej lub całkowitej odpowiedzi).
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Wyzdrowieli (tj. stopień ≤ 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych związanych z jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową 4 tygodnie wcześniej. Z wyjątkiem wypadania włosów, zmiany koloru włosów, zmiany paznokci, zmęczenia itp., które nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa uczestników.
8. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określono na podstawie:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 75×109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), (u pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤3×GGN; ALT i AST≤5×GGN); kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); albumina surowicy ≥28 g/l; INR, APTT≤1,5 x GGN.

10. Kobiety zgadzają się nie być w ciąży ani nie karmić piersią od początku badania przesiewowego przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni i zdolni do zastosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.
11. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia jakiejkolwiek toksyczności immunologicznej stopnia ≥ 3.
2. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu PEG-rhG-CSF.
3. Otrzymano G-CSF jednocześnie z przeciwciałem anty-PD-(L)1 w połączeniu z terapią podtrzymującą przeciw czynnikowi docelowemu (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Pacjenci, którzy otrzymali G-CSF w celu zapobiegania i leczenia gorączki neutropenicznej wtórnej do chemioterapii są dopuszczone)
4. Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub terapia radykalna w ciągu 2 tygodni przed dniem badania 1
5. Zdiagnozowany i/lub leczony dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub wyleczonego raka szyjki macicy i/lub piersi.
6. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
7. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
8. Ciężka, niekontrolowana angiokardiopatia (niewydolność serca > II klasa NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji medycznej lub odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms).
9. Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
11. Wiadomo, że ma czynną gruźlicę.
12. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
13. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie
14. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku
15. Podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza zwiększyłby ryzyko podania badanego leku lub zaciemniłby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.