G-CSF potilailla, joilla on anti-PD-1-akselinen hoitoresistentti uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä
G-CSF:n lisääminen potilaille, joilla on anti-PD-1-akselinen hoitoresistentti uusiutuva tai metastaattinen
Uusiutuminen ja metastaasit ovat tärkeimmät syyt NPC:n hoidon epäonnistumiseen. Immunoterapia on nouseva syövän hoitomenetelmä, jolla on vähemmän haittavaikutuksia ja pidempi kesto verrattuna kemoterapiaan. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä on suuri määrä potilaita, joilla on anti-PD-1-resistenssi ja jotka kohtaavat anti-PD-1:n tehon merkittävän heikkenemisen hoidon jälkeen. Kuitenkin ilman anti-PD-1:n synergististä vaikutusta eloonjääminen pelkän kemoterapian jälkeen lyhenee merkittävästi. Kuinka parantaa immunoterapian uudelleenhaastamisen tehokkuutta niin, että suuri joukko mahdollisia potilaita voi hyötyä immunoterapiasta, on tällä hetkellä kiireellinen ratkaistava ongelma.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että G-CSF voi merkittävästi lisätä CD4+ T-solujen hallitsemien efektorisolujen osuutta, parantaa perifeerisen veren TCR:n monimuotoisuutta ja siten säädellä kasvainpotilaiden immuunitilaa. Siksi G-CSF:llä voi olla synergistinen vaikutus anti-PD-1:een. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko G-CSF:n lisääminen palauttaa anti-PD-1:n tehon lääkeresistenteillä NPC-potilailla tulevan kliinisen tutkimuksen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xi Ding, MD
- Sähköposti: dingxi@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Department of Nasopharyngeal Carcinoma, Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ming-Yuan Chen, MD,PhD
- Puhelinnumero: 86-20-8734-2422
- Sähköposti: chenmy@sysucc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen; 18-75 vuoden iässä.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu patologisesti vahvistettu ei-keratinoiva (WHO-II/III) metastaattinen NPC, tai henkilöt, joilla on toistuva NPC, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
- Sai aiempaa hoitoa platinaaineilla ja PD-(L)1-estäjillä.
- Kehitetty hankittu resistentti (AR) PD-(L)1-estäjille anti-PD-1/L1-hoidon jälkeen tai yhdistettynä anti-kohdeaineen (VEGFR/EGFR TKI/Ab) ylläpitohoitoon. (AR määritellään taudin etenemiseksi osittaisen tai täydellisen vasteen jälkeen).
- Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- olet toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) kaikista kasvaimia estävästä hoidosta johtuvista haittatapahtumista 4 viikkoa aikaisemmin. Paitsi hiustenlähtö, hiusten värin muutos, kynsien muutos, väsymys jne., jotka eivät aiheuta turvallisuusriskejä koehenkilöille.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista), jonka määrittelevät:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 75×109/L; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), (henkilöille, joilla on maksametastaaseja, TBIL < 3 x ULN; ALT ja AST < 5 x ULN); kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); seerumin albumiini ≥ 28 g/l; INR, APTT ≤ 1,5 x ULN.
- Naispuoliset koehenkilöt suostuvat olemaan raskaana tai imettävät tutkimusseulonnan alusta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Sekä lisääntymiskykyisten miesten että naisten tulee olla halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi.
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu ≥ asteen 3 immuunitoksisuus.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin PEG-rhG-CSF-valmisteen aineosalle.
- Sai G-CSF:n samanaikaisesti anti-PD-(L)1-vasta-aineen kanssa yhdistettynä anti-kohdeaineen (VEGFR/EGFR TKI/Ab) ylläpitohoitoon. (Potilaat, jotka ovat saaneet G-CSF:ää kemoterapian sekundaarisen kuumeisen neutropenian ehkäisyyn ja hoitoon, ovat sallittuja)
- Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai radikaalihoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
- Diagnosoitu ja/tai hoidettu lisämaligniteetti 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai parantavasti resektoitua in situ kohdunkaulan ja/tai rintasyöpää.
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
- Vaikea, hallitsematon angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana, supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa, tai QT-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms.).
- Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Tiedetään, että sinulla on aktiivinen tuberkuloosi.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- B- tai C-hepatiitti positiivinen
- Elävä rokote 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta aloittamisesta
- Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: G-CSF-varsi1
PD-1-estäjäresistenssihoito + G-CSF 3 mg
|
PEG-rhG-CSF, 3 mg, D1, Q3W, ihonalainen injektio, kunnes PD-(L)1-estäjän käyttö lopetetaan, etenevä sairaus (PD) tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
Samaan aikaan alkuperäinen ylläpito-ohjelma - PD-(L)1-inhibiittori ± VEGFR/EGFR TKI/Ab - jatkuu.
PEG-rhG-CSF, 6 mg, D1, Q3W, ihonalainen injektio, kunnes PD-(L)1-estäjän käyttö lopetetaan, etenevä sairaus (PD) tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
Samaan aikaan alkuperäinen ylläpito-ohjelma - PD-(L)1-inhibiittori ± VEGFR/EGFR TKI/Ab - jatkuu.
|
|
Kokeellinen: G-CSF-varsi2
PD-1-estäjäresistenssihoito + G-CSF 6 mg
|
PEG-rhG-CSF, 3 mg, D1, Q3W, ihonalainen injektio, kunnes PD-(L)1-estäjän käyttö lopetetaan, etenevä sairaus (PD) tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
Samaan aikaan alkuperäinen ylläpito-ohjelma - PD-(L)1-inhibiittori ± VEGFR/EGFR TKI/Ab - jatkuu.
PEG-rhG-CSF, 6 mg, D1, Q3W, ihonalainen injektio, kunnes PD-(L)1-estäjän käyttö lopetetaan, etenevä sairaus (PD) tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
Samaan aikaan alkuperäinen ylläpito-ohjelma - PD-(L)1-inhibiittori ± VEGFR/EGFR TKI/Ab - jatkuu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, joiden kasvaimet pienenevät täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) ja pysyvät tietyn ajan RECIST 1.1:n mukaan
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat sairauden hallinnan
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka saavuttavat CR+PR+stabiilin sairauden (SD) vähintään 4 viikon ajan RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Kliinistä hyötyä saavuttaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ylläpitämään CR+PR+SD:n tehoa vähintään 6 kuukauden ajan RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty aika ensimmäisestä CR:n ja PR:n arvioinnista PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
1 vuosi
|
|
etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritelty ajanjaksoksi ilmoittautumisen alusta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
1 vuosi
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
arvioitu NCI-CTC5.0:lla
standardi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSUCC-CMY-2021-1214
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .