G-CSF em pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático resistente à terapia anti-PD-1-axis

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea; 18-75 anos de idade.
2. Indivíduos diagnosticados com NPC metastático patológico confirmado não queratinizante (OMS-II/III) ou indivíduos com NPC recorrente que é impróprio para tratamento local
3. Recebeu tratamento prévio com agentes de platina e inibidores de PD-(L)1.
4. Desenvolveu resistência adquirida (AR) a inibidores de PD-(L)1 após a terapia de manutenção anti-PD-1/L1 ou combinada com agente anti-alvo (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR definida como progressão da doença após resposta parcial ou completa).
5. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando os critérios RECIST v1.1.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Ter recuperado (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a qualquer terapia antitumoral 4 semanas antes. Exceto queda de cabelo, mudança de cor de cabelo, mudança de unha, fadiga, etc., que não representam riscos à segurança dos sujeitos.
8. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

9. Os pacientes devem ter função de órgão adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição), conforme determinado por:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), (para indivíduos com metástases hepáticas, TBIL ≤3×LSN; ALT e AST≤5×LSN); Creatinina ≤1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); albumina sérica ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x LSN.

10. As participantes do sexo feminino concordam em não estar grávidas ou amamentando desde o início da triagem do estudo até pelo menos 3 meses após receberem a última dose do tratamento do estudo. Tanto os homens quanto as mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos e ser capazes de empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez.
11. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico de grau ≥ 3.
2. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação PEG-rhG -CSF.
3. Recebeu G-CSF concomitantemente com anticorpo anti-PD-(L)1 combinado com terapia de manutenção de agente anti-alvo (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Pacientes que receberam G-CSF para prevenir e tratar neutropenia febril secundária à quimioterapia são permitidos)
4. Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia radical dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Estudo
5. Malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos após a inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma cervical e/ou mamário ressecado curativamente in situ.
6. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
7. Metástases ativas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
8. Angiocardiopatia grave e descontrolada (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, angina instável, infarto do miocárdio no último ano, arritmia supraventricular ou ventricular que necessite de intervenção médica, ou intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms.).
9. História de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
10. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
11. Ser conhecido por ter tuberculose ativa.
12. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
13. Hepatite B ou C positivo
14. Vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do medicamento do estudo
15. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.