G-CSF u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu rezistentním na terapii anti-PD-1

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena; 18-75 let věku.
2. Jedinci s diagnostikovaným patologicky potvrzeným nekeratinizujícím (WHO-II/III) metastatickým NPC nebo jedinci s rekurentním NPC, který není vhodný pro lokální léčbu
3. Absolvoval předchozí léčbu platinovými látkami a inhibitory PD-(L)1.
4. Vyvinutá získaná rezistence (AR) k inhibitorům PD-(L)1 po udržovací léčbě anti-PD-1/L1 nebo v kombinaci s anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR definovaná jako progrese onemocnění po částečné nebo úplné odpovědi).
5. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. se zotavili (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených jakoukoli protinádorovou terapií o 4 týdny dříve. Kromě vypadávání vlasů, změny barvy vlasů, změny nehtů, únavy atd., které nepředstavují pro subjekty bezpečnostní riziko.
8. Očekávaná délka života více než 12 týdnů.

9. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstového faktoru nebo krevních složek během 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 75×109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), (pro subjekty s jaterními metastázami, TBIL ≤3×ULN; ALT a AST≤5×ULN); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); sérový albumin >28 g/l; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Ženy souhlasí s tím, že nebudou těhotné nebo nekojí od začátku screeningu studie až po dobu alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby. Muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni a schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění.
11. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza jakékoli imunitně podmíněné toxicity ≥ 3. stupně.
2. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku PEG-rhG-CSF.
3. Přijatý G-CSF souběžně s anti-PD-(L)1 protilátkou v kombinaci s udržovací terapií anti-target agent (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Pacienti, kteří dostávali G-CSF k prevenci a léčbě febrilní neutropenie sekundární po chemoterapii, jsou povoleni)
4. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radikální terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie
5. Diagnostikovaná a/nebo léčená další malignita do 5 let od zařazení, s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ cervikálního karcinomu a/nebo karcinomu prsu.
6. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
7. Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida
8. Těžká, nekontrolovaná angiokardiopatie (srdeční selhání > II. třídy NYHA, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledního 1 roku, supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou intervenci nebo QT interval muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms.).
9. Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
11. Být známo, že máte aktivní tuberkulózu.
12. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
13. Hepatitida B nebo C pozitivní
14. Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání studovaného léku
15. Základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.