G-CSF chez les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx récidivant ou métastatique résistant à la thérapie anti-PD-1 axe

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin; 18-75 ans.
2. Sujets diagnostiqués avec un PNJ métastatique pathologique confirmé non kératinisant (WHO-II/III), ou sujets avec un PNJ récurrent inapte au traitement local
3. A reçu un traitement préalable avec des agents à base de platine et des inhibiteurs de PD-(L)1.
4. Développement d'une résistance acquise (AR) aux inhibiteurs de PD-(L)1 suite à un traitement d'entretien anti-PD-1/L1 ou combiné à un agent anti-cible (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR défini comme la progression de la maladie après une réponse partielle ou complète).
5. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Avoir récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un traitement antitumoral 4 semaines plus tôt. À l'exception de la perte de cheveux, du changement de couleur des cheveux, du changement des ongles, de la fatigue, etc., qui ne présentent pas de risques pour la sécurité des sujets.
8. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

9. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) comme déterminé par :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN); alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), (pour les sujets présentant des métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN ); Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; INR, APTT≤1,5 x LSN.

10. Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés et capables d'employer une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse.
11. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus de toute toxicité liée au système immunitaire de grade ≥ 3.
2. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation PEG-rhG-CSF.
3. A reçu du G-CSF en même temps qu'un anticorps anti-PD-(L)1 combiné à un traitement d'entretien avec un agent anti-cible (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Les patients qui ont reçu du G-CSF pour prévenir et traiter la neutropénie fébrile secondaire à la chimiothérapie sont autorisés)
4. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou thérapie radicale dans les 2 semaines précédant le jour de l'étude 1
5. Diagnostiqué et / ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière curative et / ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et / ou du sein réséqué de manière curative.
6. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
7. Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
8. Angiocardiopathie sévère non contrôlée (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, angor instable, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms).
9. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
10. Infection active nécessitant un traitement systémique
11. Être connu pour avoir une tuberculose active.
12. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
13. Hépatite B ou C positif
14. Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
15. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.