G-CSF bei Patienten mit Anti-PD-1-Achsen-Therapie-resistentem rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich; 18-75 Jahre alt.
2. Personen, bei denen ein pathologisch bestätigtes, nicht keratinisierendes (WHO-II/III) metastasierendes NPC diagnostiziert wurde, oder Personen mit wiederkehrendem NPC, das für eine lokale Behandlung nicht geeignet ist
3. Vorherige Behandlung mit Platinwirkstoffen und PD-(L)1-Inhibitoren erhalten.
4. Entwickelte eine erworbene Resistenz (AR) gegen PD-(L)1-Inhibitoren nach der Anti-PD-1/L1-Erhaltungstherapie oder in Kombination mit einem Anti-Target-Wirkstoff (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR definiert als Krankheitsprogression nach teilweiser oder vollständiger Remission).
5. Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die anhand der RECIST v1.1-Kriterien messbar ist.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Sie haben sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer Antitumortherapie 4 Wochen zuvor erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Mit Ausnahme von Haarausfall, Veränderung der Haarfarbe, Veränderung der Nägel, Müdigkeit usw., die kein Sicherheitsrisiko für die Probanden darstellen.
8. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen.

9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen (ohne Bluttransfusion, ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Blutbestandteile innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme), wie bestimmt durch:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 75×109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Lebermetastasen TBIL ≤ 3 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN); Kreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. Weibliche Probanden erklären sich damit einverstanden, vom Beginn des Studienscreenings bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger zu sein oder zu stillen. Sowohl Männer als auch Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung/Kontrazeption anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.
11. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte einer immunvermittelten Toxizität ≥ Grad 3.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der PEG-rhG-CSF-Formulierung.
3. Erhielt G-CSF gleichzeitig mit einem Anti-PD-(L)1-Antikörper in Kombination mit einer Erhaltungstherapie mit einem Anti-Target-Wirkstoff (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Zugelassen sind Patienten, die G-CSF zur Vorbeugung und Behandlung einer febrilen Neutropenie als Folge einer Chemotherapie erhalten haben.)
4. Vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Radikaltherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1
5. Diagnose und/oder Behandlung zusätzlicher bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ in situ reseziertem Gebärmutterhals- und/oder Brustkarzinom.
6. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung immunsuppressiver Medikamente oder immunsuppressiver Dosen systemischer oder resorbierbarer topischer Kortikosteroide erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
7. Aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis
8. Schwere, unkontrollierte Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, oder QT-Intervall bei Männern ≥ 450 ms, bei Frauen ≥ 470 ms).
9. Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis
10. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
11. Es ist bekannt, dass Sie an aktiver Tuberkulose leiden.
12. Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
13. Hepatitis B- oder C-positiv
14. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Studienbeginn
15. Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse erschweren würde.