G-CSF in pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico anti-PD-1 resistente alla terapia

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina; 18-75 anni.
2. Soggetti con diagnosi di NPC metastatico patologico confermato non cheratinizzante (WHO-II/III) o soggetti con NPC ricorrente non idoneo al trattamento locale
3. Previo trattamento con agenti al platino e inibitori PD-(L)1.
4. Sviluppato resistenza acquisita (AR) agli inibitori PD-(L)1 in seguito alla terapia di mantenimento anti-PD-1/L1 o combinata con l'agente anti-bersaglio (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (AR definita come progressione della malattia dopo una risposta parziale o completa).
5. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1.
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Recupero (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a qualsiasi terapia antitumorale 4 settimane prima. Fatta eccezione per la caduta dei capelli, il cambiamento del colore dei capelli, il cambiamento delle unghie, l'affaticamento, ecc., che non comportano rischi per la sicurezza dei soggetti.
8. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, senza supporto del fattore di crescita o dei componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), (per i soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

10. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza.
11. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di qualsiasi tossicità immuno-correlata di grado ≥ 3.
2. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione PEG-rhG -CSF.
3. Ricevuto G-CSF in concomitanza con anticorpo anti-PD-(L)1 combinato con terapia di mantenimento con agente anti-bersaglio (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto G-CSF per prevenire e trattare la neutropenia febbrile secondaria a chemioterapia)
4. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o terapia radicale entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio
5. -Malignità aggiuntiva diagnosticata e/o trattata entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma cervicale e/o mammario in situ resecato in modo curativo.
6. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
7. Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
8. Angiocardiopatia grave e incontrollata (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, angina instabile, infarto del miocardio nell'ultimo anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare che necessita di intervento medico o intervallo QT maschile ≥ 450 ms, femminile ≥ 470 ms).
9. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
10. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
11. Essere noto per avere la tubercolosi attiva.
12. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
13. Epatite B o C positiva
14. Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
15. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.