G-CSF у пациентов с резистентной к терапии анти-PD-1 рецидивирующей или метастатической карциномой носоглотки

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина; 18-75 лет.
2. Субъекты с подтвержденным патологическим подтвержденным неороговевающим (WHO-II/III) метастатическим NPC или субъекты с рецидивирующим NPC, которые не подходят для местного лечения.
3. Получал предварительное лечение препаратами платины и ингибиторами PD-(L)1.
4. Развилась приобретенная резистентность (AR) к ингибиторам PD-(L)1 после поддерживающей терапии анти-PD-1/L1 или в сочетании с антицелевым агентом (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (АР определяется как прогрессирование заболевания после частичного или полного ответа).
5. Пациенты должны иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить с помощью критериев RECIST v1.1.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Выздоровели (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных любой противоопухолевой терапией 4 неделями ранее. За исключением выпадения волос, изменения цвета волос, изменения ногтей, усталости и т. д., которые не представляют опасности для субъектов.
8. Продолжительность жизни более 12 недель.

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (для субъектов с метастазами в печень ТБИЛ ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); креатинин ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л; МНО, АЧТВ≤1,5 x ВГН.

10. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга в рамках исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности.
11. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. Известная история любой иммунотоксичности ≥ 3 степени.
2. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава PEG-rhG-CSF.
3. Получал Г-КСФ одновременно с анти-PD-(L)1-антителом в сочетании с поддерживающей терапией антицелевым агентом (VEGFR/EGFR TKI/Ab). (Допускаются пациенты, получавшие Г-КСФ для профилактики и лечения фебрильной нейтропении, вторичной по отношению к химиотерапии)
4. Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или радикальная терапия в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
5. Диагноз и/или лечение дополнительных злокачественных новообразований в течение 5 лет после регистрации, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
6. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
7. Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
8. Тяжелая неконтролируемая ангиокардиопатия (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года, наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
9. Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
10. Активная инфекция, требующая системной терапии
11. Известно, что у вас активный туберкулез.
12. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
13. Положительный результат на гепатит B или C
14. Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата
15. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.