肾上腺功能不全成人的 Chronocort 与 Plenadren 替代疗法 (CHAMPAIN)
2026年9月10日 更新者：Neurocrine UK Limited
一项关于改良释放氢化可的松的疗效、安全性和耐受性的双盲、双模拟、双向交叉、随机、II 期研究：Chronocort® 与 Plenadren® 在肾上腺功能不全中的疗效
本研究是一项双盲、双模拟、双向交叉、随机的 II 期研究，将在 2 个国家/地区的大约 6 个研究地点进行。
该研究将比较每天两次 Chronocort（一种缓释氢化可的松）与每天一次 Plenadren（一种缓释氢化可的松）的疗效、安全性和耐受性，治疗时间长达 2 个月，参与者年龄在 18 岁及以上，诊断为原发性肾上腺功能不全 (AI)。
研究概览
详细说明
为期 4 个月的研究期将包括长达 4 周的筛选期（在此期间参与者将接受常规护理标准 [SoC] 治疗）、两个 4 周的交叉期（治疗期 1 和 2），以及4 周的随访期。
参与者将以 1:1 的比例随机分配到治疗期 1 中的 Chronocort 和治疗期 2 中的 Plenadren（治疗序列 I），或治疗期 1 中的 Plenadren 和治疗期 2 中的 Chronocort（治疗序列 II）。
根据国际指南和 Plenadren 产品特性摘要 (SmPC)，Chronocort 或 Plenadren 的每日总剂量为 25 mg。
Plenadren 25 mg 将在每天早上醒来时服用一次（通常在 06:00 和 08:00 之间）。
Chronocort 10 mg 将在早上醒来时服用（通常在 06:00 和 08:00 之间），Chronocort 15 mg 将在晚上睡觉前服用（通常在 22:00 和午夜之间）。
将向每位参与者提供安慰剂胶囊和药片，以掩盖正在接受的治疗并保持研究盲态。
第一剂研究药物将在第 1 天的晚上服用，第 29 天的早晨剂量将是第 1 治疗期的最后一剂研究药物。
治疗期 2 中的第一剂研究药物将在第 29 天晚上服用，第 57 天的早晨剂量将是治疗期 2 和给药期结束时的最后一剂研究药物。
研究期间剂量不会改变，但参与者将收到压力剂量规则和紧急治疗包。
压力剂量的使用和使用原因将收集在电子参与者日记中。
如果在任何门诊就诊前 48 小时内服用应激剂量，则应延迟就诊，直到参与者在 48 小时内未使用任何应激剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20095
- Diurnal Investigational Site in Hamburg
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Munich、德国、80336
- Diurnal Investigational Site in Munich
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Munich、德国、81667
- Diurnal Investigational Site in Munich
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Würzburg、德国、97080
- Diurnal Investigational Site in Würzburg
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Birmingham、英国、B15 2TT
- Diurnal Investigational Site in Birmingham
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- Diurnal Investigational Site in Cardiff
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Newcastle、英国、NE1 4LP
- Diurnal Investigational Site in Newcastle
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Diurnal Investigational Site in Sheffield
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，男性或女性参与者必须年满 18 岁。
- 患有已知（记录的）原发性 AI 的参与者，定义为清晨给药前皮质醇 <50 nmol/L，目前正在接受糖皮质激素作为替代疗法。 原发性 AI 包括获得性或先天性原发性肾上腺衰竭的任何原因，包括自身免疫性艾迪生病和双侧肾上腺切除术（除了库欣综合征）。
- 在筛选访视前接受稳定糖皮质激素治疗 ≥ 3 个月的参与者。
- 在筛选访问之前服用稳定剂量的氟氢可的松（如果适用）≥3 个月的参与者。
- 男性参与者必须同意在筛选、治疗和随访期间使用方案附录 4 中详述的避孕措施，并在这些期间和最后一剂研究治疗后的 7 天内避免捐献精子。
- 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：不是有生育能力的妇女 (WOCBP)，或在进入试验时尿妊娠试验呈阴性的 WOCBP同意在筛选、治疗和随访期间以及最后一剂研究治疗后 7 天内遵循避孕指导的研究。 注意：月经稀发或闭经且年龄≤55 岁的女性应被视为可能具有生育能力（除非永久不育），因此，除了像所有其他女性参与者一样接受妊娠试验外，还应使用描述的可接受的避孕方法在筛选、治疗和随访期间以及最后一剂研究治疗后的 7 天内，在附录 4 中。
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制。
排除标准：
- 患有先天性肾上腺增生症 (CAH) 的参与者。
- 具有二级和三级 AI 的参与者。
- 库欣综合征的过去或当前病史。
- 外源性类固醇诱导的肾上腺抑制和/或 AI。
- 药物诱导的 AI。
- 肝病的临床或生化证据：肝功能检查升高（谷丙转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] > 正常上限 [ULN] 的 3 倍）。
- 肾脏疾病的临床或生化证据：血清肌酐水平 >221 μmol/L (2.5 mg/dL) 或计算的肌酐清除率 <25 mL/min。
- 恶性脑肿瘤或外伤性脑损伤病史。
- 最近 5 年内有恶性肿瘤史或过去一年内接受过基底细胞癌治疗。
- 接受常规胰岛素治疗的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病参与者。
- 筛查 HbA1c 超过 9% 的 2 型糖尿病参与者。
- 在研究期间安排了选择性外科手术的参与者。
- 研究者认为患有严重医学或精神疾病的参与者将无法参与研究。
- 在过去 6 个月内接受过减肥手术的参与者以及计划在预期参与研究的同一时间段内进行重大减肥和/或锻炼计划的参与者。
- 不宁腿综合征/Willis-Ekbom 病。
- 胃肠道运动增加的参与者，例如慢性腹泻，可能有皮质醇暴露受损的风险。 没有确诊为胃排空缓慢或胃动力降低疾病/病症患者的数据，因此应监测患有这些病症的患者的临床反应。
- 预期定期预防性使用额外类固醇的参与者，例如，用于剧烈运动。
- 患有合并症的参与者需要每天服用干扰糖皮质激素代谢的药物（或消耗任何物质）。
- 每天定期吸入、局部、经鼻或口服类固醇治疗 AI 以外的任何适应症的参与者。
- 在筛选访视前 1 年内接受过关节内类固醇注射或计划在研究期间进行此类注射的参与者。
- 在筛选访问时接受 <10 mg 氢化可的松剂量或氢化可的松剂量当量的参与者。
- 服用安眠药的参与者。
- 在筛选时接受 Chronocort 或 Plenadren 治疗的参与者。
- 在筛选访问之前的 12 周或 5 个半衰期内或在研究参与期间的任何时间参与另一项研究或许可药物或设备的临床研究。
- 筛选访视前 1 年内酗酒或滥用药物。
- 经常上夜班并且在通常的夜间时间不睡觉的参与者。
- 打算在预定访问日期的 1 周内旅行和跨越大于 ±3 小时的时区的参与者。
- 研究者认为参与者无法遵守协议的要求。
- 已知对 Chronocort 胶囊、Plenadren 片剂、Chronocort 安慰剂或 Plenadren 安慰剂的任何成分过敏的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：时脉
Chronocort（氢化可的松缓释硬胶囊）以 5 毫克和 10 毫克的规格提供，将口服给药。
Chronocort 10 mg 将在醒来时服用（通常在 06:00 至 08:00 之间），Chronocort 15 mg 将在临睡前服用（通常在 22:00 至午夜之间）。
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口服氢化可的松缓释硬明胶胶囊 - 5mg 和 10mg
其他名称：
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有源比较器：全体会议
Plenadren（氢化可的松缓释片）以 5 mg 和 20 mg 规格提供并口服给药。
Plenadren 25 mg 将在醒来时服用（通常在 06:00 和 08:00 之间）。
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口服氢化可的松缓释片 - 5mg 和 20mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Chronocort 治疗 4 周后与 Plenadren 治疗 4 周相比，测量清晨血清皮质醇水平相对于基线的变化（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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主要疗效结果变量是治疗 4 周后 07:00 时的血清皮质醇水平。
治疗效果（Chronocort 减去 Plenadren，对数变换后）将在疗效评估分析集 (EEAS) 中进行评估（定义为在基线和每个治疗期后评估清晨血清皮质醇的参与者，没有重大违反方案的情况）使用线性混合模型。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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为了测量清晨疲劳相对于基线的变化，使用 Chronocort 治疗 4 周后与 Plenadren 治疗 4 周相比，在醒来 1 小时内使用多维疲劳评估 (MAF) 问卷（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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治疗 4 周后的 MAF 清晨疲劳评分。
MAF 是一个 16 项量表，根据 4 个维度测量疲劳；程度和严重程度、引起的痛苦、疲劳的时间以及日常生活中各种活动的影响，综合疲劳评分高达 50，数值越高表示越疲劳。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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为了测量与基线相比的变化，在 Chronocort 治疗 4 周后与 Plenadren 治疗 4 周后达到生理性早晨皮质醇水平相比（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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参与者是否已达到生理性早晨皮质醇水平（定义为在治疗 4 周后早上给药前 07:00 小时血清皮质醇 >140 nmol/L）将在治疗期间进行总结和比较。 注意：早晨皮质醇水平低于 140 nmol/L 被认为反映了国际指南中的相对 AI [Bornstein, 2016]。 |
每个 4 周治疗期的基线和结束。
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为了测量在一天中总唾液可的松水平与正常生理特征的接近程度方面从基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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唾液可的松概况评分将在 4 周治疗结束时得出。
通过将研究中的唾液皮质醇概况与从健康志愿者获得的概况进行比较来计算概况分数。
比较五个时间点，其中与正常健康志愿者概况更相似的概况是优选的。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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测量早上 ACTH 控制相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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将总结治疗4周后07:00小时的血浆ACTH水平并在治疗期之间进行比较。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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在 Chronocort 治疗 4 周后与 Plenadren 治疗 4 周相比，测量骨钙素从基线到骨标志物的变化（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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治疗4周后的骨钙素水平将在治疗期间进行总结和比较。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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与使用 Plenadren 治疗 4 周相比，使用 Chronocort 治疗 4 周后，在醒来 1 小时内使用 PROMIS® 7b 问卷测量早晨疲劳相对于基线的变化（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用患者报告的结果测量信息系统 (PROMIS® 7b) 调查问卷，总结治疗 4 周后醒来后 1 小时内的早晨疲劳，并在治疗期间进行比较。
PROMIS 7b 是一个包含 7 个项目的量表，用于测量可能影响日常活动和正常功能的自我报告的疲劳。
较高的 PROMIS 7b 分数表明疲劳程度较高，因此结果较差。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用 EuroQol 5 级标准化健康问卷 (EQ-5D-5L™) 测量 QoL 相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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QoL，在治疗 4 周后使用 EQ-5D-5L，将在治疗期间进行总结和比较。
该量表采用 5 个分量表进行测量，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
如果最低分数为 0，最高分数为 100，则高分表示更有利的结果。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用艾迪生病健康相关生活质量 (AddiQoL) 问卷测量 QoL 相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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QoL，在治疗 4 周后使用 AddiQoL 问卷，将在治疗期间进行总结和比较。
AddiQoL 是一个包含 30 个项目的量表，用于测量艾迪生病患者与健康相关的生活质量。
分数越高表明生活质量越高，因此结果越好。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用 36 项短期健康调查 (SF-36®) 问卷测量 QoL 从基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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QoL，在治疗 4 周后使用 SF-36 问卷，将在治疗期间进行总结和比较。
在其他时间点对 SF-36 的分析是探索性分析。
SF-36 测量八个量表：身体机能 (PF)、角色身体 (RP)、身体疼痛 (BP)、一般健康 (GH)、活力 (VT)、社会功能 (SF)、角色情感 (RE) 和心理健康（MH）。
所有组成部分对整体措施的贡献各不相同。
其中最低分数为 0，最高分数为 100，分数越高越好。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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为了衡量活动方面的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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通过可穿戴设备评估的平均每日步数、07:00-15:00 小时之间的平均步数和 15:00-23:00 小时之间的平均步数将在治疗期间进行总结和比较，其中步数更多，即更多的活动被认为是可取的。
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每 4 周治疗期结束后。
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为了测量睡眠方面的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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通过可穿戴设备评估的平均睡眠时间、平均快速眼动 (REM) 睡眠、平均浅睡眠和平均深度睡眠将在治疗期间进行总结和比较，其中更长的睡眠时间被认为更可取。
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每 4 周治疗期结束后。
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使用昼夜警觉性视觉模拟量表 (VAS) 测量 QoL 从基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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QoL，使用昼夜警觉性 VAS，在治疗 4 周后和其他时间点将在治疗期间进行总结和比较。
QoL 将使用视觉模拟量表 (VAS) 进行评估，这是一个 10 厘米的量表，范围从“脑雾：无法执行正常的日常任务”到“完全清醒：能够轻松执行正常的日常任务”。
分数越高表示结果越好。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用一般性焦虑症 7 (GAD-7) 量表测量 QoL 相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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GAD-7 量表是七种最常见的焦虑症的筛查工具和症状严重程度衡量标准。
在治疗 4 周后和其他时间点使用 GAD-7 量表测量的 QOL 将在治疗期间进行总结和比较。
GAD-7 分数是通过将分数 0、1、2 和 3 分配给“完全没有”、“几天”、“一半以上的天数”和“几乎每天”的响应类别来计算的, 并将七个问题的分数相加，分数越低表示结果越好。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用 Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) 量表测量 QoL 相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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PHQ-9 是用于评估抑郁症状的自评量表。
QoL，使用 PHQ-9 量表，在治疗 4 周后和其他时间点将在治疗期间进行总结和比较。
PHQ-9 量表由 9 个问题组成，每个问题的得分为 0-3，0 表示完全没有，1 表示几天，2 表示超过一半的天数和 3 几乎每天。
随着分数的增加，这表明更严重的抑郁症。
第 10 个问题只有在问题 1 到 9 的其中一个分数为 1 或更高时才能回答。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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使用 Gissen Complaints Questionnaire-24 (GBB-24) 量表（仅限德国参与者）测量 QoL 从基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周（交叉研究）进行比较。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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GBB-24 量表根据问题是完全还是部分由心身诱发来衡量自我报告的身体不适。
QoL，使用 GBB-24 量表，在治疗 4 周后和其他时间点将在治疗期间进行总结和比较。
GBB-24 由 24 种不同的健康投诉组成，每种投诉的严重程度根据五分制进行评级； 0（完全没有）、1（轻微）、2（有点）、3（相当大）和 4（非常多）[23]。
这些投诉被分组并总结为四个分量表，以下各组有 6 个投诉：心血管投诉、胃肠道投诉、肌肉骨骼投诉和疲惫，其中得分越低表示结果越好。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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为了评估参与者对治疗的偏好，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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参与者在治疗期 1 期间相对于研究前治疗的分配治疗的偏好，以及在治疗期 2 期间相对于治疗期 1 期间分配治疗的偏好，将在治疗之间进行总结和比较。
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每 4 周治疗期结束后。
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为了评估治疗依从性，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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将总结访问与总体之间的治疗依从性百分比。
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每 4 周治疗期结束后。
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为了衡量安全性和耐受性方面的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率、性质、严重性、相关性、持续时间、结果、严重性和预期将按治疗期制成表格。
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每 4 周治疗期结束后。
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为了测量血压相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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治疗 4 周后的血压将在治疗期间进行总结和比较。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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测量糖化血红蛋白 (HbA1c) 从基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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治疗 4 周后的 HbA1c 水平将在治疗期间进行总结和比较。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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测量在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周（交叉研究）后压力剂量（使用参与者管理的紧急治疗包）方面的变化。
大体时间：每 4 周治疗期结束后。
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每个时期的额外剂量的数量将被总结并在治疗时期之间进行比较。
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每 4 周治疗期结束后。
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为了测量脂质谱相对于基线的变化，在使用 Chronocort 治疗 4 周后与使用 Plenadren 治疗 4 周后进行比较（交叉研究）。
大体时间：每个 4 周治疗期的基线和结束。
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总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇、极低密度脂蛋白 (VLDL) 胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白 (Apo) A-I、Apo B 和脂蛋白 (a) (Lp(a))将在治疗期间进行总结和比较。
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每个 4 周治疗期的基线和结束。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ross、Immedica Pharma AB
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月23日
初级完成 (实际的)
2023年10月18日
研究完成 (实际的)
2023年10月18日
研究注册日期
首次提交
2021年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月2日
首次发布 (实际的)
2022年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月10日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.