Terapia de Reposição Chronocort Versus Plenadren em Adultos com Insuficiência Adrenal (CHAMPAIN)

Critério de inclusão:

• Os participantes do sexo masculino ou feminino devem ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes com IA primária conhecida (documentada), definida como cortisol pré-dose matinal <50 nmol/L e atualmente tratados com glicocorticóide como terapia de reposição. A IA primária inclui qualquer causa de insuficiência adrenal primária adquirida ou congênita, incluindo doença de Addison autoimune e adrenalectomia bilateral (exceto quando realizada para a síndrome de Cushing).
• Participantes em tratamento estável com glicocorticóides por ≥3 meses antes da visita de triagem.
• Participantes em uma dose estável de fludrocortisona (se aplicável) por ≥3 meses antes da visita de triagem.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 4 do protocolo, durante os Períodos de Triagem, Tratamento e Acompanhamento e abster-se de doar esperma durante esses períodos e por 7 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e para quem pelo menos uma das seguintes condições se aplica: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou WOCBP com teste de gravidez de urina negativo na entrada em o estudo que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante os Períodos de Triagem, Tratamento e Acompanhamento e por 7 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: As mulheres com oligomenorreia ou amenorreia com menos de 55 anos devem ser consideradas potencialmente férteis (a menos que sejam permanentemente estéreis) e, portanto, além de realizarem testes de gravidez como todas as outras participantes do sexo feminino, devem usar um método contraceptivo aceitável, conforme descrito no Apêndice 4 durante os Períodos de Triagem, Tratamento e Acompanhamento e por 7 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.

Critério de exclusão:

• Participantes com hiperplasia adrenal congênita (HAC).
• Participantes com IA secundária e terciária.
• História passada ou atual da síndrome de Cushing.
• Supressão adrenal e/ou IA induzida por esteroides exógenos.
• IA induzida por drogas.
• Evidência clínica ou bioquímica de doença hepática: testes de função hepática elevados (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3 vezes o limite superior do normal [LSN]).
• Evidência clínica ou bioquímica de doença renal: nível de creatinina sérica de >221 μmol/L (2,5 mg/dL) ou depuração de creatinina calculada de <25 mL/min.
• História de tumores cerebrais malignos ou traumatismo cranioencefálico.
• História de malignidade nos últimos 5 anos ou carcinoma basocelular tratado no último ano.
• Participantes com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 recebendo insulina regular.
• Participantes com diabetes tipo 2 cuja triagem de HbA1c excede 9%.
• Participantes que tenham procedimentos cirúrgicos eletivos agendados durante o estudo.
• Participantes com condições médicas ou psiquiátricas significativas que, na opinião do Investigador, impediriam a participação no estudo.
• Participantes que fizeram cirurgia bariátrica nos últimos 6 meses e participantes que planejam realizar uma grande perda de peso e/ou programa de exercícios durante o mesmo período de tempo previsto para o envolvimento no estudo.
• Síndrome das pernas inquietas/doença de Willis-Ekbom.
• Participantes com aumento da motilidade gastrointestinal, por exemplo, diarreia crônica, que podem estar em risco de exposição prejudicada ao cortisol. Não há dados em pacientes com esvaziamento gástrico lento confirmado ou doença/distúrbio de motilidade diminuída, portanto a resposta clínica deve ser monitorada em pacientes com essas condições.
• Participantes que antecipam o uso profilático regular de esteróides adicionais, por exemplo, para exercícios extenuantes.
• Participantes com comorbidades que requerem administração diária de um medicamento (ou consumo de qualquer material) que interfira no metabolismo dos glicocorticóides.
• Participantes em uso diário regular de esteróides inalados, tópicos, nasais ou orais para qualquer indicação que não seja IA.
• Participantes que receberam injeções intra-articulares de esteróides dentro de 1 ano antes da visita de triagem ou para quem tais injeções são planejadas durante o estudo.
• Participantes que estão recebendo <10 mg de dose de hidrocortisona na visita de triagem ou a dose de hidrocortisona equivalente.
• Participantes tomando remédios para dormir.
• Os participantes tratados na triagem com Chronocort ou Plenadren.
• Participação em outro estudo clínico de um medicamento ou dispositivo experimental ou licenciado dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas antes da visita de triagem ou a qualquer momento durante a participação no estudo.
• Abuso ativo de álcool ou drogas dentro de 1 ano antes da visita de triagem.
• Participantes que trabalham rotineiramente em turnos noturnos e não dormem durante as horas noturnas habituais.
• Participantes que pretendam viajar e atravessar um fuso horário superior a ±3 horas dentro de 1 semana das datas de visita agendadas.
• Participantes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo na opinião do Investigador.
• Participantes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das cápsulas de Chronocort, comprimidos de Plenadren, placebo de Chronocort ou placebo de Plenadren.