Chronocort versus Plenadren-substitutietherapie bij volwassenen met bijnierinsufficiëntie (CHAMPAIN)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers met bekende (gedocumenteerde) primaire AI, gedefinieerd als vroeg in de ochtend pre-dosis cortisol <50 nmol/L en momenteel behandeld met glucocorticoïde als vervangingstherapie. Primaire AI omvat elke oorzaak van verworven of aangeboren primair bijnierfalen, inclusief de auto-immuunziekte van Addison en bilaterale adrenalectomie (behalve wanneer uitgevoerd voor het syndroom van Cushing).
• Deelnemers aan een stabiele behandeling met glucocorticoïden gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelnemers op een stabiele dosis fludrocortison (indien van toepassing) gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 4 van het protocol, tijdens de screening-, behandelings- en follow-upperiodes en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periodes en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en voor wie ten minste één van de volgende voorwaarden geldt: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of een WOCBP met een negatieve urinezwangerschapstest bij binnenkomst de studie die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de screening-, behandelings- en follow-upperiodes en gedurende 7 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. Opmerking: Vrouwen met oligomenorroe of amenorroe die ≤ 55 jaar oud zijn, moeten als potentieel vruchtbaar worden beschouwd (tenzij permanent onvruchtbaar) en daarom wordt, naast het ondergaan van zwangerschapstesten zoals alle andere vrouwelijke deelnemers, verwacht dat ze een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken zoals beschreven in bijlage 4 tijdens de screening-, behandelings- en follow-upperiodes en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met congenitale bijnierhyperplasie (CAH).
• Deelnemers met secundaire en tertiaire AI.
• Verleden of huidige geschiedenis van het syndroom van Cushing.
• Bijniersuppressie en/of AI geïnduceerd door exogene steroïden.
• Door drugs geïnduceerde AI.
• Klinisch of biochemisch bewijs van leverziekte: verhoogde leverfunctietestwaarden (alanineaminotransferase [ALAT] of aspartaataminotransferase [ASAT] >3 maal de bovengrens van normaal [ULN]).
• Klinisch of biochemisch bewijs van nierziekte: serumcreatininespiegel van >221 μmol/L (2,5 mg/dL) of berekende creatinineklaring van <25 ml/min.
• Geschiedenis van kwaadaardige hersentumoren of traumatisch hersenletsel.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of behandeld basaalcelcarcinoom in het afgelopen jaar.
• Deelnemers met diabetes type 1 of diabetes type 2 die regelmatig insuline krijgen.
• Deelnemers met diabetes type 2 van wie de HbA1c-screening hoger is dan 9%.
• Deelnemers die electieve chirurgische ingrepen hebben gepland tijdens het onderzoek.
• Deelnemers met significante medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten.
• Deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een bariatrische operatie hebben ondergaan en deelnemers die van plan zijn een groot gewichtsverlies- en/of trainingsprogramma te volgen in dezelfde periode als de verwachte deelname aan het onderzoek.
• Rustelozebenensyndroom/ziekte van Willis-Ekbom.
• Deelnemers met een verhoogde gastro-intestinale motiliteit, bijvoorbeeld chronische diarree, die mogelijk het risico lopen op verminderde cortisolblootstelling. Er zijn geen gegevens over patiënten met bevestigde langzame maaglediging of verminderde motiliteitsziekte/aandoening, dus de klinische respons moet worden gecontroleerd bij patiënten met deze aandoeningen.
• Deelnemers die anticiperen op regelmatig profylactisch gebruik van aanvullende steroïden, bijvoorbeeld voor zware inspanning.
• Deelnemers met comorbiditeiten die dagelijkse toediening van een medicijn (of consumptie van een materiaal) vereisen dat het metabolisme van glucocorticoïden verstoort.
• Deelnemers aan regelmatige dagelijkse geïnhaleerde, lokale, nasale of orale steroïden voor andere indicaties dan AI.
• Deelnemers die intra-articulaire steroïde-injecties hebben gekregen binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of voor wie dergelijke injecties gepland zijn tijdens het onderzoek.
• Deelnemers die een dosis hydrocortison <10 mg krijgen tijdens het screeningsbezoek of het equivalent van de hydrocortisondosis.
• Deelnemers nemen slaapmedicatie.
• Deelnemers behandeld bij screening met Chronocort of Plenadren.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of onder licentie binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het screeningsbezoek of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Deelnemers die routinematig nachtdiensten draaien en niet slapen tijdens de gebruikelijke nachtelijke uren.
• Deelnemers die van plan zijn te reizen en een tijdzone van meer dan ±3 uur te doorkruisen binnen 1 week na de geplande bezoekdata.
• Deelnemers kunnen naar het oordeel van de Onderzoeker niet voldoen aan de eisen van het protocol.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de Chronocort-capsules, de Plenadren-tabletten, de Chronocort-placebo of de Plenadren-placebo.