Chronocort versus Plenadren ersättningsterapi hos vuxna med binjurebarksvikt (CHAMPAIN)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare med känd (dokumenterad) primär AI, definierad som tidig morgon före dos kortisol <50 nmol/L och för närvarande behandlade med glukokortikoid som ersättningsterapi. Primär AI inkluderar alla orsaker till förvärvad eller medfödd primär binjuresvikt inklusive autoimmun Addisons sjukdom och bilateral adrenalektomi (förutom när den utförs för Cushings syndrom).
• Deltagare på stabil glukokortikoidbehandling i ≥3 månader före screeningbesöket.
• Deltagare på en stabil dos av fludrokortison (om tillämpligt) i ≥3 månader före screeningbesöket.
• Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 4 till protokollet under screening-, behandlings- och uppföljningsperioderna och avstå från att donera spermier under dessa perioder och i 7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och för vilken minst ett av följande villkor gäller: inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP), eller en WOCBP med negativt uringraviditetstest vid inträdet i studien som går med på att följa preventivmedelsvägledningen under screening-, behandlings- och uppföljningsperioderna och i 7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Kvinnor som uppvisar oligomenorré eller amenorré som är ≤55 år bör betraktas som potentiellt fertila (såvida de inte är permanent sterila) och kommer därför, förutom att genomgå graviditetstest som alla andra kvinnliga deltagare, att förväntas använda en acceptabel preventivmetod enligt beskrivningen i bilaga 4 under screening-, behandlings- och uppföljningsperioderna och i 7 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med Kongenital binjurehyperplasi (CAH).
• Deltagare med sekundär och tertiär AI.
• Tidigare eller nuvarande historia av Cushings syndrom.
• Adrenal suppression och/eller AI inducerad av exogena steroider.
• Läkemedelsinducerad AI.
• Kliniska eller biokemiska bevis på leversjukdom: förhöjda leverfunktionstester (alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [ASAT] >3 gånger den övre normalgränsen [ULN]).
• Kliniska eller biokemiska bevis på njursjukdom: serumkreatininnivå på >221 μmol/L (2,5 mg/dL) eller beräknat kreatininclearance på <25 ml/min.
• Historik av maligna hjärntumörer eller traumatisk hjärnskada.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren eller behandlat basalcellscancer under det senaste året.
• Deltagare som har typ 1-diabetes eller typ 2-diabetes som får vanligt insulin.
• Deltagare med typ 2-diabetes vars screening av HbA1c överstiger 9 %.
• Deltagare som har schemalagda kirurgiska ingrepp under studien.
• Deltagare med betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande i studien.
• Deltagare som har genomgått en bariatrisk operation under de senaste 6 månaderna och deltagare som planerar att genomföra ett större viktminsknings- och/eller träningsprogram under samma tidsperiod som förväntat studieengagemang.
• Restless legs syndrome/Willis-Ekboms sjukdom.
• Deltagare som har ökad gastrointestinal motilitet, t.ex. kronisk diarré, som kan löpa risk för nedsatt kortisolexponering. Det finns inga data från patienter med bekräftad långsam magtömning eller nedsatt motilitetssjukdom/störning, så det kliniska svaret bör övervakas hos patienter med dessa tillstånd.
• Deltagare som förväntar sig regelbunden profylaktisk användning av ytterligare steroider, t.ex. för ansträngande träning.
• Deltagare med komorbiditet som kräver daglig administrering av ett läkemedel (eller konsumtion av något material) som stör metabolismen av glukokortikoider.
• Deltagare på vanliga dagliga inhalerade, topikala, nasala eller orala steroider för någon annan indikation än AI.
• Deltagare som har fått intraartikulära steroidinjektioner inom 1 år före screeningbesöket eller för vilka sådana injektioner är planerade under studien.
• Deltagare som får <10 mg hydrokortisondos vid screeningbesöket eller motsvarande hydrokortisondos.
• Deltagare som tar sömnmedicin.
• Deltagare behandlade vid screening med antingen Chronocort eller Plenadren.
• Deltagande i en annan klinisk studie av ett prövnings- eller licensierat läkemedel eller en enhet inom 12 veckor eller 5 halveringstider före screeningbesöket eller när som helst under studiedeltagandet.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk inom 1 år före screeningbesöket.
• Deltagare som rutinmässigt arbetar nattskift och inte sover under de vanliga natttiderna.
• Deltagare som har för avsikt att resa och korsa en tidszon på mer än ±3 timmar inom 1 vecka från de planerade besöksdatumen.
• Deltagare som inte kan uppfylla kraven i protokollet enligt utredaren.
• Deltagare med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Chronocort-kapslarna, Plenadren-tabletterna, Chronocort-placebo eller Plenadren-placebo.