Náhradní terapie Chronocort versus Plenadren u dospělých s adrenální insuficiencí (CHAMPAIN)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Účastníci se známou (dokumentovanou) primární AI, definovanou jako časně ráno před podáním dávky kortizolu <50 nmol/l a v současnosti léčeni glukokortikoidy jako substituční terapií. Primární AI zahrnuje jakoukoli příčinu získaného nebo vrozeného primárního selhání nadledvin včetně autoimunitní Addisonovy choroby a bilaterální adrenalektomie (kromě případů, kdy se provádí pro Cushingův syndrom).
• Účastníci na stabilní léčbě glukokortikoidy po dobu ≥ 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Účastníci na stabilní dávce fludrokortizonu (pokud je to relevantní) po dobu ≥ 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Mužští účastníci musí během období screeningu, léčby a sledování souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 4 protokolu, a zdržet se darování spermatu během těchto období a 7 dní po poslední dávce studijní léčby.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a pro kterou platí alespoň jedna z následujících podmínek: není žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP s negativním těhotenským testem z moči při vstupu do studie, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během období screeningu, léčby a následného sledování a po dobu 7 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Ženy s oligomenoreou nebo amenoreou, které jsou ≤ 55 let, by měly být považovány za potenciálně plodné (pokud nejsou trvale sterilní), a proto se od nich, stejně jako u všech ostatních účastnic, bude očekávat, že budou používat přijatelnou metodu antikoncepce, jak je popsáno v Dodatku 4 během období screeningu, léčby a následného sledování a po dobu 7 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s vrozenou adrenální hyperplazií (CAH).
• Účastníci se sekundární a terciární AI.
• Minulá nebo současná historie Cushingova syndromu.
• Adrenální suprese a/nebo AI vyvolaná exogenními steroidy.
• AI vyvolaná léky.
• Klinické nebo biochemické známky onemocnění jater: zvýšené hodnoty jaterních testů (alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 3násobek horní hranice normy [ULN]).
• Klinické nebo biochemické známky onemocnění ledvin: hladina kreatininu v séru >221 μmol/L (2,5 mg/dl) nebo vypočtená clearance kreatininu <25 ml/min.
• Anamnéza maligních nádorů mozku nebo traumatického poranění mozku.
• Anamnéza malignity za posledních 5 let nebo léčený bazaliom během posledního roku.
• Účastníci, kteří mají diabetes typu 1 nebo diabetes typu 2, dostávají pravidelný inzulín.
• Účastníci s diabetem 2. typu, jejichž screening HbA1c přesahuje 9 %.
• Účastníci, kteří mají v průběhu studie naplánované volitelné chirurgické zákroky.
• Účastníci s významnými zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast ve studii.
• Účastníci, kteří podstoupili bariatrickou operaci během posledních 6 měsíců, a účastníci, kteří plánují podstoupit velký úbytek hmotnosti a/nebo cvičební program ve stejném časovém období jako předpokládané zapojení do studie.
• Syndrom neklidných nohou/Willis-Ekbomova nemoc.
• Účastníci, kteří mají zvýšenou gastrointestinální motilitu, např. chronický průjem, kteří mohou být vystaveni riziku zhoršené expozice kortizolu. Neexistují žádné údaje o pacientech s potvrzeným pomalým vyprazdňováním žaludku nebo poruchou/poruchou motility, takže u pacientů s těmito stavy by měla být sledována klinická odpověď.
• Účastníci očekávají pravidelné profylaktické užívání dalších steroidů, např. pro namáhavé cvičení.
• Účastníci s komorbiditami vyžadujícími každodenní podávání léků (nebo konzumaci jakéhokoli materiálu), které narušují metabolismus glukokortikoidů.
• Účastníci pravidelně denně užívající inhalační, topické, nosní nebo perorální steroidy pro jakoukoli jinou indikaci než AI.
• Účastníci, kteří dostali intraartikulární injekce steroidů během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo pro které jsou takové injekce plánovány během studie.
• Účastníci, kteří při screeningové návštěvě dostávají <10 mg dávky hydrokortizonu nebo ekvivalent dávky hydrokortizonu.
• Účastníci užívající léky na spaní.
• Účastníci léčení při screeningu buď Chronocortem nebo Plenadrenem.
• Účast v jiné klinické studii zkoumaného nebo licencovaného léku nebo zařízení během 12 týdnů nebo 5 poločasů před screeningovou návštěvou nebo kdykoli během účasti ve studii.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog během 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Účastníci, kteří běžně pracují v nočních směnách a nespí v obvyklých nočních hodinách.
• Účastníci, kteří mají v úmyslu cestovat a překročit časové pásmo delší než ±3 hodiny během 1 týdne od plánované návštěvy.
• Účastníci nemohou podle názoru řešitele splnit požadavky protokolu.
• Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku tobolek Chronocort, tablet Plenadren, placebo Chronocort nebo placebo Plenadren.