Traitement substitutif Chronocort versus Plenadren chez les adultes présentant une insuffisance surrénalienne (CHAMPAIN)

Critère d'intégration:

• Les participants masculins ou féminins doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants avec une IA primaire connue (documentée), définie comme un cortisol pré-dose tôt le matin <50 nmol/L et actuellement traités avec des glucocorticoïdes comme thérapie de remplacement. L'IA primaire comprend toute cause d'insuffisance surrénalienne primaire acquise ou congénitale, y compris la maladie d'Addison auto-immune et la surrénalectomie bilatérale (sauf lorsqu'elle est pratiquée pour le syndrome de Cushing).
• Participants sous traitement stable aux glucocorticoïdes pendant ≥ 3 mois avant la visite de dépistage.
• Participants recevant une dose stable de fludrocortisone (le cas échéant) pendant ≥ 3 mois avant la visite de sélection.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué à l'annexe 4 du protocole, pendant les périodes de dépistage, de traitement et de suivi et s'abstenir de donner du sperme pendant ces périodes et pendant 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et pour laquelle au moins une des conditions suivantes s'applique : pas une femme en âge de procréer (WOCBP), ou un WOCBP avec un test de grossesse urinaire négatif à l'entrée dans l'étude qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant les périodes de dépistage, de traitement et de suivi et pendant 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : Les femmes présentant une oligoménorrhée ou une aménorrhée qui ont ≤ 55 ans doivent être considérées comme potentiellement fertiles (sauf si elles sont définitivement stériles) et, par conséquent, en plus de subir un test de grossesse comme toutes les autres participantes, elles devront utiliser une méthode de contraception acceptable telle que décrite. dans l'annexe 4 pendant les périodes de dépistage, de traitement et de suivi et pendant 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS).
• Participants avec IA secondaire et tertiaire.
• Antécédents passés ou actuels de syndrome de Cushing.
• Suppression surrénalienne et/ou IA induite par des stéroïdes exogènes.
• IA induite par les médicaments.
• Signes cliniques ou biochimiques d'une maladie hépatique : tests de la fonction hépatique élevés (alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]).
• Signes cliniques ou biochimiques d'insuffisance rénale : taux de créatinine sérique > 221 μmol/L (2,5 mg/dL) ou clairance de la créatinine calculée < 25 mL/min.
• Antécédents de tumeurs cérébrales malignes ou de lésions cérébrales traumatiques.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ou carcinome basocellulaire traité au cours de la dernière année.
• Participants atteints de diabète de type 1 ou de type 2 recevant de l'insuline régulière.
• Participants atteints de diabète de type 2 dont le dépistage HbA1c dépasse 9 %.
• Participants qui ont des interventions chirurgicales électives prévues au cours de l'étude.
• Participants ayant des conditions médicales ou psychiatriques importantes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude.
• Participants qui ont subi une chirurgie bariatrique au cours des 6 derniers mois et participants qui prévoient d'entreprendre un programme majeur de perte de poids et/ou d'exercice au cours de la même période que la participation prévue à l'étude.
• Syndrome des jambes sans repos/maladie de Willis-Ekbom.
• Les participants qui ont une motilité gastro-intestinale accrue, par exemple une diarrhée chronique, qui peuvent être à risque d'exposition altérée au cortisol. Il n'y a pas de données chez les patients atteints d'une vidange gastrique lente confirmée ou d'une maladie/trouble de la motilité réduite, de sorte que la réponse clinique doit être surveillée chez les patients atteints de ces affections.
• Les participants anticipent l'utilisation prophylactique régulière de stéroïdes supplémentaires, par exemple pour un exercice intense.
• Participants présentant des comorbidités nécessitant l'administration quotidienne d'un médicament (ou la consommation de tout matériel) qui interfère avec le métabolisme des glucocorticoïdes.
• Participants prenant quotidiennement des stéroïdes inhalés, topiques, nasaux ou oraux pour toute indication autre que l'IA.
• Participants qui ont reçu des injections intra-articulaires de stéroïdes dans l'année précédant la visite de dépistage ou pour qui de telles injections sont prévues au cours de l'étude.
• Participants qui reçoivent une dose <10 mg d'hydrocortisone lors de la visite de dépistage ou l'équivalent de la dose d'hydrocortisone.
• Participants prenant des somnifères.
• Participants traités lors de la sélection avec Chronocort ou Plenadren.
• Participation à une autre étude clinique d'un médicament ou dispositif expérimental ou homologué dans les 12 semaines ou 5 demi-vies avant la visite de dépistage ou à tout moment pendant la participation à l'étude.
• Abus actif d'alcool ou de drogues dans l'année précédant la visite de dépistage.
• Participants qui travaillent régulièrement de nuit et ne dorment pas pendant les heures habituelles de nuit.
• Les participants qui ont l'intention de voyager et de traverser un fuseau horaire supérieur à ± 3 heures dans la semaine suivant les dates de visite prévues.
• Participants incapables de se conformer aux exigences du protocole de l'avis de l'enquêteur.
• Participants présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des gélules Chronocort, des comprimés Plenadren, du placebo Chronocort ou du placebo Plenadren.