Chronocort versus Plenadren erstatningsterapi hos voksne med binyrebarksvikt (CHAMPAIN)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere må være 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Deltakere med kjent (dokumentert) primær AI, definert som tidlig morgen pre-dose kortisol <50 nmol/L og behandles for tiden med glukokortikoid som erstatningsterapi. Primær AI inkluderer enhver årsak til ervervet eller medfødt primær binyresvikt, inkludert autoimmun Addisons sykdom og bilateral adrenalektomi (unntatt når utført for Cushings syndrom).
• Deltakere på stabil glukokortikoidbehandling i ≥3 måneder før screeningbesøket.
• Deltakere på en stabil dose fludrokortison (hvis aktuelt) i ≥3 måneder før screeningbesøket.
• Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 4 til protokollen, under screening-, behandlings- og oppfølgingsperioder og avstå fra å donere sæd i disse periodene og i 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og for hvem minst ett av følgende forhold gjelder: ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), eller en WOCBP med negativ uringraviditetstest ved inntreden i studien som godtar å følge prevensjonsveiledningen under screening-, behandlings- og oppfølgingsperioder og i 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Kvinner som har oligomenoré eller amenoré som er ≤55 år bør betraktes som potensielt fertile (med mindre de er permanent sterile) og vil derfor, i tillegg til å gjennomgå graviditetstesting som alle andre kvinnelige deltakere, forventes å bruke en akseptabel prevensjonsmetode som beskrevet i vedlegg 4 under screening-, behandlings- og oppfølgingsperioder og i 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med medfødt adrenal hyperplasi (CAH).
• Deltakere med sekundær og tertiær AI.
• Tidligere eller nåværende historie med Cushings syndrom.
• Adrenal undertrykkelse og/eller AI indusert av eksogene steroider.
• Legemiddelindusert AI.
• Klinisk eller biokjemisk bevis på leversykdom: forhøyede leverfunksjonstester (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >3 ganger øvre normalgrense [ULN]).
• Klinisk eller biokjemisk bevis på nyresykdom: serumkreatininnivå på >221 μmol/L (2,5 mg/dL) eller beregnet kreatininclearance på <25 ml/min.
• Anamnese med ondartede hjernesvulster eller traumatisk hjerneskade.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene eller behandlet basalcellekarsinom i løpet av det siste året.
• Deltakere som har diabetes type 1 eller diabetes type 2 som får vanlig insulin.
• Deltakere med type 2 diabetes hvis screening for HbA1c overstiger 9 %.
• Deltakere som har planlagte elektive kirurgiske prosedyrer i løpet av studien.
• Deltakere med betydelige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien.
• Deltakere som har hatt fedmekirurgi i løpet av de siste 6 månedene og deltakere som planlegger å gjennomføre et større vekttap- og/eller treningsprogram i løpet av samme tidsperiode som forventet studieinvolvering.
• Restless legs syndrom/Willis-Ekbom sykdom.
• Deltakere som har økt gastrointestinal motilitet, f.eks. kronisk diaré, som kan ha risiko for nedsatt kortisoleksponering. Det er ingen data fra pasienter med bekreftet langsom gastrisk tømming eller nedsatt motilitetssykdom/lidelse, så den kliniske responsen bør overvåkes hos pasienter med disse tilstandene.
• Deltakere som forventer regelmessig profylaktisk bruk av ytterligere steroider, for eksempel for anstrengende trening.
• Deltakere med komorbiditeter som krever daglig administrering av en medisin (eller inntak av noe materiale) som forstyrrer metabolismen av glukokortikoider.
• Deltakere på vanlige daglige inhalerte, aktuelle, nasale eller orale steroider for alle andre indikasjoner enn AI.
• Deltakere som har fått intraartikulære steroidinjeksjoner innen 1 år før screeningbesøket eller som er planlagt for slike injeksjoner i løpet av studien.
• Deltakere som får <10 mg hydrokortisondose ved screeningbesøket eller tilsvarende hydrokortisondose.
• Deltakere som tar sovemedisin.
• Deltakere behandlet ved screening med enten Chronocort eller Plenadren.
• Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelses- eller lisensiert legemiddel eller enhet innen 12 uker eller 5 halveringstider før screeningbesøket eller når som helst under studiedeltakelsen.
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk innen 1 år før screeningbesøket.
• Deltakere som rutinemessig jobber nattskift og ikke sover i de vanlige nattetimer.
• Deltakere som har til hensikt å reise og krysse en tidssone på mer enn ±3 timer innen 1 uke etter de planlagte besøksdatoene.
• Deltakere som ikke er i stand til å overholde kravene i protokollen etter etterforskerens mening.
• Deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i Chronocort-kapslene, Plenadren-tabletter, Chronocort placebo eller Plenadren placebo.