Chronocort versus Plenadren-Ersatztherapie bei Erwachsenen mit Nebenniereninsuffizienz (CHAMPAIN)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Teilnehmer mit bekannter (dokumentierter) primärer AI, definiert als Cortisol <50 nmol/l am frühen Morgen vor der Einnahme und derzeit mit Glucocorticoid als Ersatztherapie behandelt. Primäre AI umfasst jede Ursache für erworbenes oder angeborenes primäres Nebennierenversagen, einschließlich Addison-Autoimmunkrankheit und bilaterale Adrenalektomie (außer bei Cushing-Syndrom).
• Teilnehmer mit stabiler Glukokortikoidbehandlung für ≥ 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Teilnehmer mit einer stabilen Dosis Fludrocortison (falls zutreffend) für ≥ 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während der Screening-, Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume Empfängnisverhütung gemäß Anhang 4 des Protokolls anzuwenden und während dieser Zeiträume sowie für 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf die Spende von Sperma zu verzichten.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und für die mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ein WOCBP mit negativem Urin-Schwangerschaftstest bei der Einreise die Studie, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während der Screening-, Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume und für 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen. Hinweis: Frauen mit Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe im Alter von ≤55 Jahren sollten als potenziell fruchtbar angesehen werden (sofern sie nicht dauerhaft steril sind) und daher wird erwartet, dass sie sich wie alle anderen weiblichen Teilnehmerinnen einem Schwangerschaftstest unterziehen und eine akzeptable Verhütungsmethode wie beschrieben anwenden in Anhang 4 während der Screening-, Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume und für 7 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit angeborener Nebennierenhyperplasie (CAH).
• Teilnehmer mit sekundärer und tertiärer KI.
• Vergangene oder aktuelle Geschichte des Cushing-Syndroms.
• Nebennierensuppression und/oder AI, induziert durch exogene Steroide.
• Drogeninduzierte KI.
• Klinischer oder biochemischer Hinweis auf eine Lebererkrankung: Erhöhte Leberfunktionstests (Alanin-Aminotransferase [ALT] oder Aspartat-Aminotransferase [AST] > das 3-Fache der oberen Normgrenze [ULN]).
• Klinischer oder biochemischer Hinweis auf eine Nierenerkrankung: Serum-Kreatininspiegel von > 221 μmol/l (2,5 mg/dl) oder berechnete Kreatinin-Clearance von < 25 ml/min.
• Vorgeschichte von bösartigen Hirntumoren oder traumatischen Hirnverletzungen.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre oder behandeltes Basalzellkarzinom innerhalb des letzten Jahres.
• Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes oder Typ-2-Diabetes, die regelmäßig Insulin erhalten.
• Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes, deren Screening-HbA1c 9 % übersteigt.
• Teilnehmer, bei denen während der Studie elektive chirurgische Eingriffe geplant sind.
• Teilnehmer mit erheblichen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
• Teilnehmer, die sich in den letzten 6 Monaten einer bariatrischen Operation unterzogen haben, und Teilnehmer, die planen, im selben Zeitraum wie die geplante Studienteilnahme ein größeres Gewichtsabnahme- und/oder Trainingsprogramm durchzuführen.
• Restless-Legs-Syndrom/Willis-Ekbom-Krankheit.
• Teilnehmer mit erhöhter gastrointestinaler Motilität, z. B. chronischem Durchfall, bei denen das Risiko einer beeinträchtigten Cortisol-Exposition besteht. Es liegen keine Daten bei Patienten mit bestätigter langsamer Magenentleerung oder verminderter Motilitätserkrankung/Störung vor, daher sollte das klinische Ansprechen bei Patienten mit diesen Erkrankungen überwacht werden.
• Teilnehmer, die eine regelmäßige prophylaktische Anwendung zusätzlicher Steroide erwarten, z. B. bei anstrengendem Training.
• Teilnehmer mit Komorbiditäten, die die tägliche Verabreichung eines Medikaments (oder die Einnahme eines beliebigen Materials) erfordern, das den Metabolismus von Glukokortikoiden stört.
• Teilnehmer, die regelmäßig täglich inhalierte, topische, nasale oder orale Steroide für andere Indikationen als AI einnehmen.
• Teilnehmer, die intraartikuläre Steroidinjektionen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch erhalten haben oder für die solche Injektionen während der Studie geplant sind.
• Teilnehmer, die beim Screening-Besuch eine Hydrocortison-Dosis von <10 mg oder die entsprechende Hydrocortison-Dosis erhalten.
• Teilnehmer, die Schlafmittel einnehmen.
• Teilnehmer, die beim Screening entweder mit Chronocort oder Plenadren behandelt wurden.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder zugelassenen Arzneimittel oder Gerät innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening-Besuch oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch.
• Teilnehmer, die routinemäßig Nachtschichten arbeiten und während der üblichen Nachtzeiten nicht schlafen.
• Teilnehmer, die beabsichtigen, innerhalb von 1 Woche nach den geplanten Besuchsdaten zu reisen und eine Zeitzone von mehr als ±3 Stunden zu durchqueren.
• Die Teilnehmer sind nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Teilnehmer mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Chronocort-Kapseln, der Plenadren-Tabletten, des Chronocort-Placebos oder des Plenadren-Placebos.