Chronocort versus Plenadren erstatningsterapi hos voksne med binyrebarkinsufficiens (CHAMPAIN)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere med kendt (dokumenteret) primær AI, defineret som tidlig morgen præ-dosis cortisol <50 nmol/L og i øjeblikket behandlet med glukokortikoid som erstatningsterapi. Primær AI omfatter enhver årsag til erhvervet eller medfødt primær binyresvigt, herunder autoimmun Addisons sygdom og bilateral adrenalektomi (undtagen når den udføres for Cushings syndrom).
• Deltagere i stabil glukokortikoidbehandling i ≥3 måneder før screeningsbesøget.
• Deltagere på en stabil dosis af fludrocortison (hvis relevant) i ≥3 måneder før screeningbesøget.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 4 til protokollen under screenings-, behandlings- og opfølgningsperioderne og afstå fra at donere sæd i disse perioder og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og for hvem mindst én af følgende betingelser gælder: ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP med negativ uringraviditetstest ved indtræden i undersøgelsen, der accepterer at følge præventionsvejledningen under screenings-, behandlings- og opfølgningsperioderne og i 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Kvinder med oligomenoré eller amenoré, som er ≤55 år, bør betragtes som potentielt fertile (medmindre de er permanent sterile), og derfor forventes de, såvel som under graviditetstest som alle andre kvindelige deltagere, at bruge en acceptabel præventionsmetode som beskrevet i bilag 4 under screenings-, behandlings- og opfølgningsperioderne og i 7 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med medfødt adrenal hyperplasi (CAH).
• Deltagere med sekundær og tertiær AI.
• Tidligere eller nuværende historie med Cushings syndrom.
• Adrenal suppression og/eller AI induceret af eksogene steroider.
• Lægemiddel-induceret AI.
• Klinisk eller biokemisk tegn på leversygdom: forhøjede leverfunktionsprøver (alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >3 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
• Klinisk eller biokemisk tegn på nyresygdom: serumkreatininniveau på >221 μmol/L (2,5 mg/dL) eller beregnet kreatininclearance på <25 ml/min.
• Anamnese med ondartede hjernetumorer eller traumatisk hjerneskade.
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år eller behandlet basalcellekarcinom inden for det seneste år.
• Deltagere, der har type 1-diabetes eller type 2-diabetes, der får almindelig insulin.
• Deltagere med type 2-diabetes, hvis screening for HbA1c overstiger 9 %.
• Deltagere, der har planlagte elektive kirurgiske procedurer under undersøgelsen.
• Deltagere med væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
• Deltagere, der har fået foretaget en fedmeoperation inden for de seneste 6 måneder, og deltagere, som planlægger at gennemføre et større vægttab og/eller træningsprogram i samme tidsrum som forventet involvering af undersøgelsen.
• Restless legs syndrome/Willis-Ekboms sygdom.
• Deltagere, der har øget gastrointestinal motilitet, fx kronisk diarré, der kan have risiko for nedsat kortisoleksponering. Der er ingen data fra patienter med bekræftet langsom gastrisk tømning eller nedsat motilitetssygdom/lidelse, så det kliniske respons bør overvåges hos patienter med disse tilstande.
• Deltagere, der forventer regelmæssig profylaktisk brug af yderligere steroider, f.eks. til anstrengende træning.
• Deltagere med følgesygdomme, der kræver daglig administration af en medicin (eller indtagelse af ethvert materiale), der forstyrrer metabolismen af ​​glukokortikoider.
• Deltagere på almindelige daglige inhalerede, topiske, nasale eller orale steroider til enhver anden indikation end AI.
• Deltagere, der har modtaget intraartikulære steroidinjektioner inden for 1 år forud for screeningsbesøget, eller for hvem sådanne injektioner er planlagt under undersøgelsen.
• Deltagere, der får <10 mg hydrocortisondosis ved screeningsbesøget eller hydrocortisondosisækvivalenten.
• Deltagerne tager sovemedicin.
• Deltagere behandlet ved screening med enten Chronocort eller Plenadren.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgs- eller licenseret lægemiddel eller udstyr inden for 12 uger eller 5 halveringstider før screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen.
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget.
• Deltagere, der rutinemæssigt arbejder nattehold og ikke sover i de sædvanlige nattetimer.
• Deltagere, der har til hensigt at rejse og krydse en tidszone på mere end ±3 timer inden for 1 uge efter de planlagte besøgsdatoer.
• Deltagere ude af stand til at overholde kravene i protokollen efter efterforskerens mening.
• Deltagere med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​bestanddelene i Chronocort-kapslerne, Plenadren-tabletterne, Chronocort-placeboen eller Plenadren-placeboen.