MGTA-117 在成人急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常增生异常母细胞 (MDS-EB) 患者中的研究
2023年2月6日 更新者：Magenta Therapeutics, Inc.
MGTA-117 在成人急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常-过量母细胞 (MDS-EB) 患者中的 I/II 期剂量递增研究
这项研究旨在选择性地耗尽 AML 和 MDS-EB 参与者的 CD117 阳性细胞。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和潜在的抗白血病活性，并确定单次给药的最低安全和生物学有效剂量MGTA-117 在复发/难治性 (R/R) CD117+ AML 参与者和 MDS-EB 参与者中的剂量。
该研究包括使用标准 3 + 3 设计的单剂量队列升级。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
参与者必须具有世界卫生组织 (WHO) 定义的 R/R AML 诊断并满足以下标准之一：
-参与者经历过原发性 AML 诱导失败或 R/R AML
或者
-参与者有 WHO 定义的 MDS-EB 诊断并且 HMA 失败/难治
或者
- 形态学 CR 中存在 MRD
- 基于 IHC 或流式细胞术的 CD117+
- 参与者必须有确定的 HSC 供体（相关供体或无关供体）、单倍体相同的移植供体或脐带血供体。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤2。
- 参与者必须具有足够的基线肝功能。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2 x 正常上限 (ULN)，并且血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
- 估计肌酐清除率≥60 mL/min
- 心脏左心室射血分数 ≥ 40% 或执行纽约心脏协会 (NYHA) I 级和 II 级证明有足够的心脏功能
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
- 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或绿色瘤（粒细胞肉瘤）。
- 给药前 6 个月内接受过 HSCT
- 给药前 6 个月内接受过嵌合抗原-受体细胞疗法
- 患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)。
- 活动性乙型肝炎 (Hep-B) 或丙型肝炎 (Hep-C) 感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史。
- QTc 值 >470 毫秒的参与者
- 参与者在 14 天或 5 个给药半衰期（以较长者为准）内接受了另一种研究药物或设备。
- 参与者有任何临床上显着的医疗状况，研究者认为这可能会使参与者面临不可接受的风险。
- 活动性不受控制的全身性细菌、真菌或病毒感染
- 参与者有严重过敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险。
- 参与者在 14 天内接受过任何全身性抗白血病治疗，羟基脲除外，允许在 MGTA-117 给药前 24 小时进行。
- 参与者之前接受过抗 CD117 抗体治疗。
- 参与者在给药前的最后 3 个月内接受过 gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg)。
- 参与者在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了最近的单克隆抗体作为抗白血病治疗。
- 参与者在给药前的最后 14 天内接受了最近的疫苗接种。
- 参与者在筛选时有 2 级或更高级别的电解质异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单剂量 MGTA-117
通过 IV 输注制备和施用的 MGTA-117 的剂量。
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MGTA-117 将作为静脉输液给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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导致研究药物停药的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：21天
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21天
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由 CTCAE v5.0 评估的治疗紧急情况 >= 3 级临床实验室异常的发生率
大体时间：21天
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21天
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评估生命体征、心电图和实验室参数相对于基线的临床显着变化
大体时间：21天
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21天
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MGTA-117 的药代动力学特征
大体时间：21天
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研究曲线下面积 (AUC)
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21天
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MGTA-117 的药代动力学特征
大体时间：21天
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研究最大血浆浓度 (Cmax)
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21天
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MGTA-117 的药代动力学特征
大体时间：21天
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考察最大浓度时间（Tmax）
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21天
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MGTA-117 的药代动力学特征
大体时间：21天
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调查半衰期 (t1/2)
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21天
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MGTA-117 的药代动力学特征
大体时间：21天
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调查血浆浓度
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21天
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建立最低安全和生物有效剂量
大体时间：7天
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评估循环白血病母细胞中 CD117 受体的占有率
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7天
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建立最低安全和生物有效剂量
大体时间：21天
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合格方案定义的剂量限制性毒性的发生率
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21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月14日
初级完成 (实际的)
2023年2月2日
研究完成 (实际的)
2023年2月2日
研究注册日期
首次提交
2022年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月3日
首次发布 (实际的)
2022年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月6日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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