葡萄糖耐量受损的发展、CFLD 表型和肝纤维化风险之间的关系
研究概览
详细说明
胰腺功能不全是 CF 相关糖尿病 (CFRD) 发展的公认危险因素,但胰岛素抵抗增加也已在该人群中得到证实。 囊性纤维化肝病 (CFLD) 是发展为 CFRD 的公认危险因素。 此外,CFLD 和 CFRD 患者发展为重度 CFLD 和肝硬化的风险很高。 最近的研究表明,口服葡萄糖耐量试验异常的男性 CF 患者的 ALT 升高,但这一发现的意义尚未得到充分探索。 具体而言,一个未解决的问题仍然是 ALT 的升高是否反映了在非 CF 人群中观察到的脂肪性肝炎,或者胰岛素抵抗增加是否有助于囊性纤维化 (CF) 中常见的典型胆汁性肝硬化的纤维化进展。
随着胰岛素抵抗的增加,代谢功能障碍已被证明是非 CF 人群中非酒精性脂肪变性肝炎发展的关键组成部分。 肝脂肪变性的存在已在 CF 人群中得到证实,但迄今为止尚未与显着脂肪性肝炎或肝硬化的发展相关联。 对于 CF 和非 CF 人群中肝脂肪变性影响之间这种不一致的一种可能解释是,在非 CF 人群中,肝脂肪变性需要数十年才能导致脂肪性肝炎和进展为肝硬化,因此进行性纤维化可能不是由于预期寿命有限,在 CF 人群中可见。 然而,随着 CF 患者的预期寿命随着新疗法的增加而增加,肝脂肪变性的长期后果可能很明显
或者,胰岛素抵抗增加的存在与其他形式的肝病(例如丙型肝炎)的纤维化进程增加相关。因此,另一个潜在的机制是 CFRD 患者中观察到的胰岛素抵抗导致患者纤维化增加和发展为肝硬化与经典的 CFLD。 因此,进一步表征该人群中潜在的肝病表型和纤维化风险是有意义的。 我们建议检查糖耐量减低的发展、CFLD 表型和肝纤维化风险之间的关系。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
≥ 18 岁的男性和女性患有 CF 和以下情况之一:
- 正常OGTT
- 提升的 OGTT
- 已知的CFRD
排除标准:
- 无CF男女
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:纤维扫描仪
一次肝脏纤维扫描测量的研究访问。
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受试者将禁食至少三个小时,然后对他们的肝脏进行至少 10 次纤维扫描读数。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 CFLD 表型
大体时间:访问 1,第 1 天
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通过在禁食 >3 小时后进行的纤维扫描评估 CFLD 的表型
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访问 1,第 1 天
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评估 CFLD 的全血细胞计数值
大体时间:访问 1,第 1 天
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通过全血细胞计数 (CBC) 评估 CFLD 的表型
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访问 1,第 1 天
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评估华夏幸福的肝功能
大体时间:访问 1,第 1 天
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通过肝功能测试评估 CFLD 的表型
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访问 1,第 1 天
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评估华夏幸福的口服葡萄糖
大体时间:访问 1,第 1 天
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通过口服葡萄糖耐量试验评估 CFLD 的表型
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访问 1,第 1 天
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通过腹部成像评估 CFLD
大体时间:访问 1,第 1 天
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通过腹部成像(腹部 CT、超声或 MRI)评估 CFLD 的表型。
如果受试者在标准护理中进行了腹部 CT、超声或 MRI 检查,则将收集数据。
这些程序将不会作为本研究的一部分进行。
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访问 1,第 1 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Mary C. Drinane, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kayani K, Mohammed R, Mohiaddin H. Cystic Fibrosis-Related Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Feb 20;9:20. doi: 10.3389/fendo.2018.00020. eCollection 2018.
- Toledano MB, Mukherjee SK, Howell J, Westaby D, Khan SA, Bilton D, Simmonds NJ. The emerging burden of liver disease in cystic fibrosis patients: A UK nationwide study. PLoS One. 2019 Apr 4;14(4):e0212779. doi: 10.1371/journal.pone.0212779. eCollection 2019.
- Colomba J, Netedu SR, Lehoux-Dubois C, Coriati A, Boudreau V, Tremblay F, Cusi K, Rabasa-Lhoret R, Leey JA. Hepatic enzyme ALT as a marker of glucose abnormality in men with cystic fibrosis. PLoS One. 2019 Jul 18;14(7):e0219855. doi: 10.1371/journal.pone.0219855. eCollection 2019.
- Friedman SL, Neuschwander-Tetri BA, Rinella M, Sanyal AJ. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies. Nat Med. 2018 Jul;24(7):908-922. doi: 10.1038/s41591-018-0104-9. Epub 2018 Jul 2.
- Hui JM, Sud A, Farrell GC, Bandara P, Byth K, Kench JG, McCaughan GW, George J. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C virus infection and fibrosis progression [corrected]. Gastroenterology. 2003 Dec;125(6):1695-704. doi: 10.1053/j.gastro.2003.08.032. Erratum In: Gastroenterology. 2004 Feb;126(2):634.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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