Relazione tra lo sviluppo della ridotta tolleranza al glucosio, il fenotipo della CFLD e il rischio di fibrosi epatica

L'insufficienza pancreatica è un fattore di rischio consolidato per lo sviluppo del diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD), ma in questa popolazione è stata dimostrata anche una maggiore insulino-resistenza. La malattia epatica da fibrosi cistica (CFLD) è un fattore di rischio consolidato per lo sviluppo di CFRD. Inoltre, i pazienti con CFLD e CFRD ad alto rischio di sviluppare CFLD grave e cirrosi. Un lavoro recente ha dimostrato che i pazienti maschi CF con test orali di tolleranza al glucosio anormali sono stati notati per avere aumenti di ALT, ma il significato di questo risultato deve ancora essere completamente esplorato. Nello specifico, rimane una questione irrisolta se l'aumento dell'ALT rifletta una steatoepatite come si osserverebbe in una popolazione non CF o se l'aumento della resistenza all'insulina contribuisca alla progressione della fibrosi nella classica cirrosi di tipo biliare osservata nella fibrosi cistica (CF).

La disfunzione metabolica con aumento della resistenza all'insulina ha dimostrato di essere una componente chiave per lo sviluppo dell'epatite da steatosi non alcolica in una popolazione non CF. La presenza di steatosi epatica è stata dimostrata nella popolazione CF, ma finora non è stata collegata allo sviluppo di steatoepatite o cirrosi significative. Una potenziale spiegazione per questa discordanza tra gli effetti della steatosi epatica nella popolazione CF e non CF, è che nella popolazione non CF sono necessari diversi decenni affinché la steatosi epatica provochi steatoepatite e progressione verso la cirrosi, pertanto la fibrosi progressiva potrebbe non essere visto nella popolazione CF a causa della limitata aspettativa di vita. Tuttavia, poiché l'aspettativa di vita dei pazienti con FC aumenta con la nuova terapia, le conseguenze a lungo termine della steatosi epatica possono essere evidenti

In alternativa, la presenza di una maggiore insulino-resistenza è stata correlata all'aumento della progressione della fibrosi in altre forme di malattia epatica come l'epatite C. Pertanto, un altro potenziale meccanismo è l'insulino-resistenza osservata nei pazienti con CFRD che si traduce in un aumento della fibrosi e nello sviluppo di cirrosi nei pazienti con CFLD classico. Pertanto, è interessante caratterizzare ulteriormente il fenotipo sottostante della malattia epatica e il rischio di fibrosi in questa popolazione. Proponiamo di esaminare la relazione tra lo sviluppo di ridotta tolleranza al glucosio, il fenotipo della CFLD e il rischio di fibrosi epatica.