Relación entre el desarrollo de intolerancia a la glucosa, el fenotipo de CFLD y el riesgo de fibrosis hepática

La insuficiencia pancreática es un factor de riesgo bien establecido para el desarrollo de diabetes relacionada con la FQ (CFRD), pero también se ha demostrado un aumento de la resistencia a la insulina en esta población. La enfermedad hepática por fibrosis quística (CFLD, por sus siglas en inglés) es un factor de riesgo bien establecido para el desarrollo de la CFRD. Además, los pacientes con CFLD y CFRD tienen un alto riesgo de desarrollar CFLD grave y cirrosis. Un trabajo reciente ha demostrado que los pacientes masculinos con FQ con pruebas anormales de tolerancia oral a la glucosa tenían elevaciones en la ALT, pero la importancia de este hallazgo aún no se ha explorado completamente. Específicamente, queda una pregunta sin resolver sobre si la elevación de ALT refleja una esteatohepatitis como se observaría en una población sin FQ o si el aumento de la resistencia a la insulina contribuye a la progresión de la fibrosis en la cirrosis de tipo biliar clásica que se observa en la fibrosis quística (FQ).

Se ha demostrado que la disfunción metabólica con el aumento de la resistencia a la insulina es un componente clave para el desarrollo de la hepatitis con esteatosis no alcohólica en una población sin FQ. La presencia de esteatosis hepática se ha demostrado en la población con FQ, pero hasta ahora no se ha relacionado con el desarrollo de esteatohepatitis o cirrosis significativas. Una posible explicación de esta discordancia entre los efectos de la esteatosis hepática en la población con FQ y sin FQ es que en la población sin FQ se necesitan varias décadas para que la esteatosis hepática dé lugar a esteatohepatitis y progresión a cirrosis, por lo que es posible que la fibrosis progresiva no se resuelva. visto en la población con FQ debido a la esperanza de vida limitada. Sin embargo, dado que la expectativa de vida de los pacientes con FQ aumenta con la nueva terapia, las consecuencias a largo plazo de la esteatosis hepática pueden ser evidentes.

Alternativamente, la presencia de una mayor resistencia a la insulina se ha correlacionado con una mayor progresión de la fibrosis en otras formas de enfermedad hepática como la hepatitis C. Por lo tanto, otro mecanismo potencial es que la resistencia a la insulina observada en pacientes con DRFQ da como resultado un aumento de la fibrosis y el desarrollo de cirrosis en los pacientes. con CFLD clásico. Por lo tanto, es de interés caracterizar aún más el fenotipo subyacente de la enfermedad hepática y el riesgo de fibrosis en esta población. Proponemos examinar la relación entre el desarrollo de intolerancia a la glucosa, el fenotipo de CFLD y el riesgo de fibrosis hepática.