Forholdet mellom utviklingen av nedsatt glukosetoleranse, fenotypen av CFLD og risikoen for leverfibrose

Bukspyttkjertelinsuffisiens er en veletablert risikofaktor for utvikling av CF-relatert diabetes (CFRD), men økt insulinresistens er også påvist i denne populasjonen. Cystisk fibrose leversykdom (CFLD) er en veletablert risikofaktor for utvikling av CFRD. I tillegg pasienter med CFLD og CFRD med høy risiko for utvikling av alvorlig CFLD og skrumplever. Nyere arbeid har vist at mannlige CF-pasienter med unormale orale glukosetoleransetester ble registrert å ha forhøyede ALAT-verdier, men betydningen av dette funnet er ennå ikke fullt ut undersøkt. Spesifikt gjenstår det et uløst spørsmål om økningen i ALAT gjenspeiler en steatohepatitt som vil bli observert i en ikke-CF-populasjon, eller om den økte insulinresistensen bidrar til fibroseprogresjon i den klassiske biliære typen cirrhose sett ved cystisk fibrose (CF).

Metabolsk dysfunksjon med økende insulinresistens har vist seg å være en nøkkelkomponent i utviklingen av ikke-alkoholisk steatose hepatitt i en ikke-CF-populasjon. Tilstedeværelsen av leversteatose er påvist i CF-populasjonen, men har så langt ikke vært knyttet til utviklingen av signifikant steatohepatitt eller cirrhose. En potensiell forklaring på denne uoverensstemmelsen mellom effekter av leversteatose i CF- og ikke-CF-populasjonen er at det i ikke-CF-populasjonen krever flere tiår før leversteatose resulterer i steatohepatitt og progresjon til cirrhose, derfor kan det hende at den progressive fibrosen ikke er sett i CF-populasjonen på grunn av begrenset forventet levealder. Men ettersom forventet levealder hos pasienter med CF øker med ny behandling, kan de langsiktige konsekvensene av leversteatose være tydelige

Alternativt har tilstedeværelsen av økt insulinresistens blitt korrelert til å øke fibroseprogresjonen ved andre former for leversykdom som hepatitt C. En annen potensiell mekanisme er derfor insulinresistensen som sees hos pasienter med CFRD resulterer i økt fibrose og utvikling av cirrhose hos pasienter med klassisk CFLD. Derfor er ytterligere karakterisering av den underliggende leversykdomsfenotypen og fibroserisiko i denne populasjonen av interesse. Vi foreslår å undersøke forholdet mellom utvikling av nedsatt glukosetoleranse, fenotypen av CFLD og risiko for leverfibrose.