Relação entre o desenvolvimento de tolerância à glicose prejudicada, o fenótipo de CFLD e o risco de fibrose hepática

A insuficiência pancreática é um fator de risco bem estabelecido para o desenvolvimento de diabetes relacionado à FC (CFRD), mas o aumento da resistência à insulina também foi demonstrado nessa população. A doença hepática por fibrose cística (CFLD) é um fator de risco bem estabelecido para o desenvolvimento de CFRD. Além disso, pacientes com CFLD e CFRD apresentam alto risco de desenvolvimento de CFLD grave e cirrose. Trabalhos recentes mostraram que pacientes masculinos com FC com testes orais de tolerância à glicose anormais apresentaram elevações na ALT, mas o significado desse achado ainda não foi totalmente explorado. Especificamente, permanece uma questão não resolvida sobre se a elevação da ALT reflete uma esteato-hepatite como seria observada em uma população sem FC ou se o aumento da resistência à insulina contribui para a progressão da fibrose na cirrose clássica do tipo biliar observada na fibrose cística (FC).

A disfunção metabólica com o aumento da resistência à insulina demonstrou ser um componente chave para o desenvolvimento da hepatite por esteatose não alcoólica em uma população sem FC. A presença de esteatose hepática foi demonstrada na população com FC, mas até agora não foi associada ao desenvolvimento de esteato-hepatite ou cirrose significativa. Uma possível explicação para esta discordância entre os efeitos da esteatose hepática na população com e sem FC é que na população sem FC são necessárias várias décadas para que a esteatose hepática resulte em esteato-hepatite e progressão para cirrose, portanto, a fibrose progressiva pode não ser observada na população com FC devido à expectativa de vida limitada. No entanto, como a expectativa de vida dos pacientes com FC está aumentando com a nova terapia, as consequências a longo prazo da esteatose hepática podem ser aparentes

Alternativamente, a presença de aumento da resistência à insulina foi correlacionada com o aumento da progressão da fibrose em outras formas de doença hepática, como hepatite C. Portanto, outro mecanismo potencial é a resistência à insulina observada em pacientes com CFRD, resultando em aumento da fibrose e desenvolvimento de cirrose em pacientes com CFLD clássico. Assim, caracterizar ainda mais o fenótipo subjacente da doença hepática e o risco de fibrose nessa população é de interesse. Propomos examinar a relação entre o desenvolvimento de intolerância à glicose, o fenótipo de CFLD e o risco de fibrose hepática.