Relation entre le développement d'une tolérance au glucose altérée, le phénotype de CFLD et le risque de fibrose hépatique

L'insuffisance pancréatique est un facteur de risque bien établi pour le développement du diabète lié à la mucoviscidose (CFRD), mais une résistance accrue à l'insuline a également été démontrée dans cette population. La fibrose kystique du foie (CFLD) est un facteur de risque bien établi pour le développement du CFRD. En outre, les patients atteints de CFLD et de CFRD courent un risque élevé de développer une grave CFLD et une cirrhose. Des travaux récents ont montré que les patients masculins atteints de mucoviscidose avec des tests oraux de tolérance au glucose anormaux présentaient des élévations de l'ALT, mais la signification de cette découverte n'a pas encore été pleinement explorée. Plus précisément, une question non résolue demeure de savoir si l'élévation de l'ALT reflète une stéatohépatite comme cela serait observé dans une population non FK ou si l'augmentation de la résistance à l'insuline contribue à la progression de la fibrose dans la cirrhose de type biliaire classique observée dans la fibrose kystique (FK).

Le dysfonctionnement métabolique avec augmentation de la résistance à l'insuline s'est avéré être un élément clé du développement de l'hépatite à stéatose non alcoolique dans une population non FK. La présence de stéatose hépatique a été démontrée dans la population FK, mais jusqu'à présent, elle n'a pas été liée au développement d'une stéatohépatite ou d'une cirrhose significative. Une explication potentielle de cette discordance entre les effets de la stéatose hépatique dans la population mucoviscidose et non mucoviscidose est que dans la population non mucoviscidose, il faut plusieurs décennies pour que la stéatose hépatique entraîne une stéatohépatite et une progression vers la cirrhose, par conséquent la fibrose progressive peut ne pas être chez la population des FC en raison de l'espérance de vie limitée. Cependant, comme l'espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose augmente avec les nouveaux traitements, les conséquences à plus long terme de la stéatose hépatique peuvent être apparentes.

Alternativement, la présence d'une résistance accrue à l'insuline a été corrélée à l'augmentation de la progression de la fibrose dans d'autres formes de maladie du foie telles que l'hépatite C. Par conséquent, un autre mécanisme potentiel est la résistance à l'insuline observée chez les patients atteints de DAFK, ce qui entraîne une augmentation de la fibrose et le développement d'une cirrhose chez les patients. avec CFLD classique. Ainsi, il est intéressant de caractériser davantage le phénotype sous-jacent de la maladie hépatique et le risque de fibrose dans cette population. Nous proposons d'examiner la relation entre le développement d'une intolérance au glucose, le phénotype de CFLD et le risque de fibrose hépatique.