Förhållandet mellan utvecklingen av nedsatt glukostolerans, fenotypen av CFLD och risken för leverfibros

Bukspottkörtelinsufficiens är en väletablerad riskfaktor för utveckling av CF-relaterad diabetes (CFRD), men ökad insulinresistens har också påvisats i denna population. Cystisk fibros leversjukdom (CFLD) är en väletablerad riskfaktor för utveckling av CFRD. Dessutom patienter med CFLD och CFRD med hög risk för utveckling av svår CFLD och cirros. Nyligen genomförda arbeten har visat att manliga CF-patienter med onormala orala glukostoleranstester noterades ha förhöjda ALAT men betydelsen av detta fynd har ännu inte undersökts fullt ut. Specifikt kvarstår en olöst fråga om höjningen av ALAT återspeglar en steatohepatit som skulle kunna observeras i en icke-CF-population eller om den ökade insulinresistensen bidrar till fibrosprogression i den klassiska cirrosen av gallvägstyp som ses vid cystisk fibros (CF).

Metabolisk dysfunktion med ökande insulinresistens har visat sig vara en nyckelkomponent i utvecklingen av icke-alkoholisk steatoshepatit i en icke-CF-population. Förekomsten av leversteatos har visats i CF-populationen, men hittills inte kopplats till utvecklingen av signifikant steatohepatit eller cirros. En potentiell förklaring till denna oenighet mellan effekterna av leversteatos i CF- och icke-CF-populationen är att det i icke-CF-populationen kräver flera decennier för leversteatos att resultera i steatohepatit och progression till cirros, därför kanske den progressiva fibrosen inte är ses i CF-populationen på grund av begränsad livslängd. Men eftersom den förväntade livslängden hos patienter med CF ökar med ny behandling, kan de långsiktiga konsekvenserna av leversteatos vara uppenbara

Alternativt har närvaron av ökad insulinresistens korrelerats för att öka fibrosprogression vid andra former av leversjukdomar som hepatit C. En annan potentiell mekanism är därför insulinresistensen hos patienter med CFRD resulterar i ökad fibros och utveckling av cirros hos patienter med klassisk CFLD. Därför är ytterligare karakterisering av den underliggande leversjukdomsfenotypen och fibrosrisken i denna population av intresse. Vi föreslår att man undersöker sambandet mellan utvecklingen av nedsatt glukostolerans, fenotypen av CFLD och risken för leverfibros.