Związek między rozwojem upośledzonej tolerancji glukozy, fenotypem CFLD i ryzykiem zwłóknienia wątroby

Niewydolność trzustki jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka rozwoju cukrzycy związanej z mukowiscydozą (CFRD), ale w tej populacji wykazano również zwiększoną oporność na insulinę. Mukowiscydoza wątroby (CFLD) jest uznanym czynnikiem ryzyka rozwoju CFRD. Ponadto u pacjentów z CFLD i CFRD występuje wysokie ryzyko rozwoju ciężkiej CFLD i marskości wątroby. Niedawne prace wykazały, że u pacjentów z mukowiscydozą płci męskiej z nieprawidłowymi doustnymi testami tolerancji glukozy stwierdzono podwyższoną aktywność ALT, ale znaczenie tego odkrycia nie zostało jeszcze w pełni zbadane. W szczególności nierozwiązane pozostaje pytanie, czy podwyższenie poziomu ALT odzwierciedla stłuszczeniowe zapalenie wątroby, jakie można zaobserwować w populacji bez mukowiscydozy, czy też zwiększona oporność na insulinę przyczynia się do progresji zwłóknienia w klasycznej marskości żółciowej typu żółciowego obserwowanej w mukowiscydozie (CF).

Wykazano, że dysfunkcja metaboliczna wraz ze wzrostem oporności na insulinę jest kluczowym elementem rozwoju niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby w populacji bez mukowiscydozy. Obecność stłuszczenia wątroby wykazano w populacji chorych na mukowiscydozę, ale jak dotąd nie powiązano jej z rozwojem istotnego stłuszczeniowego zapalenia wątroby lub marskości wątroby. Jednym z potencjalnych wyjaśnień tej niezgodności między skutkami stłuszczenia wątroby w populacji z mukowiscydozą i bez mukowiscydozy jest to, że w populacji bez mukowiscydozy potrzeba wielu dziesięcioleci, aby stłuszczenie wątroby spowodowało stłuszczeniowe zapalenie wątroby i progresję do marskości wątroby, dlatego postępujące zwłóknienie może nie być obserwowane w populacji mukowiscydozy ze względu na ograniczoną oczekiwaną długość życia. Jednakże, ponieważ oczekiwana długość życia pacjentów z mukowiscydozą wydłuża się wraz z nową terapią, długoterminowe konsekwencje stłuszczenia wątroby mogą być widoczne

Alternatywnie, obecność zwiększonej oporności na insulinę została skorelowana ze zwiększonym postępem zwłóknienia w innych postaciach chorób wątroby, takich jak wirusowe zapalenie wątroby typu C. Dlatego innym potencjalnym mechanizmem jest oporność na insulinę obserwowana u pacjentów z CFRD, powodująca zwiększone zwłóknienie i rozwój marskości wątroby u pacjentów z klasycznym CFLD. Dlatego interesujące jest dalsze scharakteryzowanie podstawowego fenotypu choroby wątroby i ryzyka zwłóknienia w tej populacji. Proponujemy zbadanie związku między rozwojem upośledzonej tolerancji glukozy, fenotypem CFLD i ryzykiem zwłóknienia wątroby.