Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer beeinträchtigten Glukosetoleranz, dem Phänotyp der CFLD und dem Risiko einer Leberfibrose

Pankreasinsuffizienz ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von CF-bedingtem Diabetes (CFRD), in dieser Population wurde jedoch auch eine erhöhte Insulinresistenz nachgewiesen. Die zystische Fibrose-Lebererkrankung (CFLD) ist ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung einer CFRD. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit CFLD und CFRD ein hohes Risiko für die Entwicklung einer schweren CFLD und Zirrhose. Jüngste Arbeiten haben gezeigt, dass bei männlichen CF-Patienten mit abnormalen oralen Glukosetoleranztests erhöhte ALT-Werte festgestellt wurden, die Bedeutung dieses Befundes muss jedoch noch vollständig erforscht werden. Konkret bleibt die ungelöste Frage, ob der Anstieg der ALT eine Steatohepatitis widerspiegelt, wie sie in einer Nicht-CF-Population beobachtet würde, oder ob die erhöhte Insulinresistenz zum Fortschreiten der Fibrose bei der klassischen biliären Zirrhose beiträgt, die bei Mukoviszidose (CF) auftritt.

Es hat sich gezeigt, dass eine Stoffwechselstörung mit zunehmender Insulinresistenz eine Schlüsselkomponente für die Entwicklung einer nichtalkoholischen Steatose-Hepatitis in einer Nicht-CF-Population ist. Das Vorliegen einer Lebersteatose wurde in der CF-Population nachgewiesen, konnte jedoch bisher nicht mit der Entwicklung einer signifikanten Steatohepatitis oder Zirrhose in Verbindung gebracht werden. Eine mögliche Erklärung für diese Diskrepanz zwischen den Auswirkungen der Lebersteatose in der CF- und Nicht-CF-Population besteht darin, dass es bei der Nicht-CF-Population mehrere Jahrzehnte dauert, bis eine Lebersteatose zu Steatohepatitis und dem Fortschreiten zur Zirrhose führt, weshalb die fortschreitende Fibrose möglicherweise nicht auftritt aufgrund der begrenzten Lebenserwartung in der CF-Population beobachtet. Da jedoch die Lebenserwartung von CF-Patienten mit neuen Therapien zunimmt, sind die längerfristigen Folgen einer Lebersteatose möglicherweise offensichtlich

Alternativ wurde das Vorhandensein einer erhöhten Insulinresistenz mit einem beschleunigten Fortschreiten der Fibrose bei anderen Formen von Lebererkrankungen wie Hepatitis C in Verbindung gebracht. Ein weiterer möglicher Mechanismus besteht daher darin, dass die bei Patienten mit CFRD beobachtete Insulinresistenz zu einer erhöhten Fibrose und der Entwicklung einer Zirrhose bei Patienten führt mit klassischem CFLD. Daher ist eine weitere Charakterisierung des zugrunde liegenden Phänotyps der Lebererkrankung und des Fibroserisikos in dieser Population von Interesse. Wir schlagen vor, den Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer beeinträchtigten Glukosetoleranz, dem Phänotyp der CFLD und dem Risiko einer Leberfibrose zu untersuchen.