Взаимосвязь между развитием нарушения толерантности к глюкозе, фенотипом CFLD и риском фиброза печени

Недостаточность поджелудочной железы является общепризнанным фактором риска развития диабета, связанного с муковисцидозом (CFRD), но в этой популяции также была продемонстрирована повышенная резистентность к инсулину. Кистозный фиброз печени (CFLD) является общепризнанным фактором риска развития CFRD. Кроме того, у пациентов с CFLD и CFRD высок риск развития тяжелых форм CFLD и цирроза печени. Недавняя работа показала, что у пациентов мужского пола с муковисцидозом и аномальными тестами на толерантность к глюкозе было отмечено повышение уровня АЛТ, но значение этого вывода еще предстоит полностью изучить. В частности, остается нерешенным вопрос о том, отражает ли повышение уровня АЛТ стеатогепатит, который наблюдается в популяции без муковисцидоза, или же повышенная резистентность к инсулину способствует прогрессированию фиброза при классическом билиарном циррозе, наблюдаемом при муковисцидозе (МВ).

Было показано, что метаболическая дисфункция с повышением резистентности к инсулину является ключевым компонентом развития неалкогольного стеатозного гепатита в популяции без муковисцидоза. Наличие стеатоза печени было продемонстрировано в популяции пациентов с муковисцидозом, но до сих пор не было связано с развитием выраженного стеатогепатита или цирроза. Одно из возможных объяснений этого несоответствия между эффектами стеатоза печени у пациентов с муковисцидозом и без муковисцидоза заключается в том, что в популяции без муковисцидоза требуется несколько десятилетий для того, чтобы стеатоз печени привел к стеатогепатиту и прогрессированию в цирроз, поэтому прогрессирующий фиброз может быть незаметен. наблюдается в популяции муковисцидоза из-за ограниченной продолжительности жизни. Однако, поскольку ожидаемая продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом увеличивается с новой терапией, долгосрочные последствия стеатоза печени могут быть очевидными.

В качестве альтернативы наличие повышенной резистентности к инсулину коррелирует с усилением прогрессирования фиброза при других формах заболеваний печени, таких как гепатит С. Таким образом, еще одним потенциальным механизмом является резистентность к инсулину, наблюдаемая у пациентов с МВЗ, что приводит к усилению фиброза и развитию цирроза у пациентов. с классической CFLD. Таким образом, представляет интерес дальнейшая характеристика основного фенотипа заболевания печени и риска фиброза в этой популяции. Мы предлагаем изучить взаимосвязь между развитием нарушения толерантности к глюкозе, фенотипом CFLD и риском фиброза печени.