Forholdet mellem udviklingen af ​​nedsat glukosetolerance, fænotypen af ​​CFLD og risikoen for leverfibrose

Bugspytkirtelinsufficiens er en veletableret risikofaktor for udvikling af CF-relateret diabetes (CFRD), men øget insulinresistens er også blevet påvist i denne population. Cystisk fibrose leversygdom (CFLD) er en veletableret risikofaktor for udvikling af CFRD. Derudover patienter med CFLD og CFRD med høj risiko for udvikling af svær CFLD og cirrhose. Nyligt arbejde har vist, at mandlige CF-patienter med abnorme orale glukosetolerancetests blev noteret for at have forhøjede ALAT, men betydningen af ​​dette fund er endnu ikke fuldt ud undersøgt. Specifikt er der stadig et uløst spørgsmål om, hvorvidt stigningen i ALAT afspejler en steatohepatitis, som ville blive observeret i en ikke-CF-population, eller om den øgede insulinresistens bidrager til fibroseprogression i den klassiske biliær type cirrhose, der ses ved cystisk fibrose (CF).

Metabolisk dysfunktion med stigende insulinresistens har vist sig at være en nøglekomponent i udviklingen af ​​ikke-alkoholisk steatosis hepatitis i en ikke-CF-population. Tilstedeværelsen af ​​hepatisk steatose er blevet påvist i CF-populationen, men indtil videre ikke været forbundet med udviklingen af ​​signifikant steatohepatitis eller cirrhose. En potentiel forklaring på denne uoverensstemmelse mellem virkningerne af leversteatose i CF- og ikke-CF-populationen er, at det i ikke-CF-populationen tager flere årtier for leversteatose at resultere i steatohepatitis og progression til cirrhose, derfor er den progressive fibrose muligvis ikke ses i CF-populationen på grund af begrænset levetid. Men da den forventede levetid hos patienter med CF stiger med ny behandling, kan de langsigtede konsekvenser af hepatisk steatose være tydelige

Alternativt er tilstedeværelsen af ​​øget insulinresistens blevet korreleret til at øge fibroseprogressionen i andre former for leversygdomme såsom hepatitis C. Derfor er en anden potentiel mekanisme insulinresistensen, der ses hos patienter med CFRD, resulterer i øget fibrose og udvikling af cirrose hos patienter med klassisk CFLD. Yderligere karakterisering af den underliggende leversygdomsfænotype og fibroserisiko i denne population er derfor af interesse. Vi foreslår at undersøge sammenhængen mellem udvikling af nedsat glukosetolerance, fænotypen af ​​CFLD og risiko for leverfibrose.