Suhde heikentyneen glukoositoleranssin kehittymisen, CFLD:n fenotyypin ja maksafibroosiriskin välillä

Haiman vajaatoiminta on vakiintunut riskitekijä CF-aiheisen diabeteksen (CFRD) kehittymiselle, mutta lisääntynyttä insuliiniresistenssiä on myös osoitettu tässä populaatiossa. Kystinen fibroosi maksasairaus (CFLD) on vakiintunut riskitekijä CFRD:n kehittymiselle. Lisäksi potilailla, joilla on CFLD ja CFRD, joilla on suuri riski saada vakava CFLD ja kirroosi. Viimeaikainen tutkimus on osoittanut, että miespuolisten CF-potilaiden, joilla oli epänormaalit suun glukoosinsietotestit, havaittiin kohonneen ALAT-arvot, mutta tämän löydön merkitystä ei ole vielä täysin tutkittu. Tarkemmin sanottuna ratkaisematta jää kysymys siitä, heijastaako ALT-arvon nousu steatohepatiittia, kuten havaittaisiin ei-CF-populaatiossa, vai edistääkö lisääntynyt insuliiniresistenssi fibroosin etenemiseen klassisessa biliaarityyppisessä kirroosissa, jota havaitaan kystisessä fibroosissa (CF).

Aineenvaihduntahäiriön ja lisääntyvän insuliiniresistenssin on osoitettu olevan avaintekijä alkoholittoman steatoosihepatiitin kehittymisessä ei-CF-populaatiossa. Maksan steatoosin esiintyminen on osoitettu CF-populaatiossa, mutta toistaiseksi se ei ole yhdistetty merkittävän steatohepatiitin tai kirroosin kehittymiseen. Yksi mahdollinen selitys tälle maksan steatoosin vaikutusten väliselle erolle CF-populaatiossa ja ei-CF-populaatiossa on se, että ei-CF-populaatiossa maksan steatoosiin kuluu useita vuosikymmeniä ennen kuin se johtaa steatohepatiittiin ja etenemiseen kirroosiin, joten etenevä fibroosi ei välttämättä CF-populaatiossa rajoitetun elinajanodotteen vuoksi. Kuitenkin, koska CF-potilaiden elinajanodote kasvaa uuden hoidon myötä, maksan steatoosin pidemmän aikavälin seuraukset saattavat olla ilmeisiä

Vaihtoehtoisesti lisääntyneen insuliiniresistenssin esiintyminen on korreloitu fibroosin etenemisen lisääntymiseen muissa maksasairauden muodoissa, kuten hepatiitti C:ssä. Tästä syystä toinen mahdollinen mekanismi on CFRD-potilailla havaittu insuliiniresistenssi, joka johtaa lisääntyneeseen fibroosin ja kirroosin kehittymiseen potilailla. klassisella CFLD:llä. Siten taustalla olevan maksasairauden fenotyypin ja fibroosiriskin karakterisointi tässä populaatiossa on kiinnostavaa. Ehdotamme, että tutkitaan suhdetta heikentyneen glukoositoleranssin kehittymisen, CFLD:n fenotyypin ja maksafibroosiriskin välillä.