Lonafarnib 每日一次给药与利托那韦联合给药治疗慢性丁型肝炎病毒感染 (LOWR6)

纳入标准：

1. 慢性 HDV 感染，伴有代偿性肝病，在开始试验治疗之前，通过 HDV 抗体 (Ab) 检测阳性和通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测检测到 HDV RNA 来证明。
2. 在开始试验治疗之前进行抗 HBV 核苷（酸）治疗后，HBV DNA 明显受到抑制（< 100 IU/mL）。
3. 愿意并能够遵守试验程序并提供书面知情同意书。
4. 在参加试验前的 12 个月内，至少有一次记录到 ALT > ULN。
5. 年满18岁或以上的男女参加者。
6. ECG 表明没有急性缺血或临床显着 (CS) 异常，并且通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期男性 < 450 ms，女性 <470 ms。
7. 有生育潜力的性活跃女性患者和有生育潜力伴侣的性活跃男性患者必须同意在试验期间使用适当的避孕方法。 有生育能力的女性是指除手术不育、有医学证明的卵巢功能衰竭或绝经后至少 1 年的女性以外的所有女性。

对于女性患者：

• 基于孕激素的激素避孕药（植入、注射、口服）与排卵抑制相关联 ≥ 筛选前 3 个月。 使用基于孕激素的植入物或注射方法需要额外使用屏障方法（使用避孕套 [男性伴侣] 或带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽）进行筛查。 使用仅含孕激素的口服方法需要额外使用双重屏障方法（使用避孕套 [男性伴侣] 和带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽）筛查，或
• 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 在筛查前 ≥ 3 个月就位，并且筛查采用屏障方法（使用避孕套 [男性伴侣] 或带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽），或
• 伴侣手术绝育（筛查前 ≥ 1 个月的输精管结扎术）和屏障方法（使用避孕套 [男性伴侣] 或带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽）进行筛查，或
• 双屏障方法（使用避孕套 [男性伴侣] 和带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽）进行筛查。

对于男性患者：

• 手术绝育（筛查前 ≥ 1 个月的输精管结扎术）和屏障方法（使用避孕套或带有杀精子剂的隔膜或带有杀精子剂的宫颈帽）筛查，或
• 始终正确地使用筛查得到的避孕套，并且女性伴侣必须同意使用激素避孕药、非激素非屏障避孕法（例如含铜宫内节育器）或非激素屏障避孕法（例如含杀精剂的隔膜或含杀精子剂的宫颈帽）。

排除标准：

1. 在开始 LNF 治疗前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与或使用任何研究药物的临床试验。
2. 怀孕或哺乳期的女性患者。 女性患者必须在筛选时进行阴性血清试验和阴性尿妊娠试验（在开始任何研究药物前 24 小时内，基线时最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）。 有怀孕女性性伴侣的男性患者。
3. 目前或既往有失代偿性肝病病史（例如 静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、肝肾综合征）。
4. 血小板计数 < 70,000 个细胞/mm3；白细胞 (WBC) < 3,000 个细胞/mm3
5. 肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault，< 30 mL/min）。
6. 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）。 如果基线时 HCV Ab 呈阳性的患者已经完成了治愈性抗病毒方案，并且在最后一剂抗 HCV 药物治疗后 12 周或更长时间后记录到无法检测到 HCV RNA，则允许他们入组。
7. 促甲状腺激素 (TSH) 或游离甲状腺素 (fT4) 水平异常。 甲状腺功能控制良好或 TFT 无临床意义的患者可以入组。
8. 另一种形式的病毒性肝炎或另一种形式的肝病（例如，自身免疫性肝病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔逊氏病、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、血色素沉着症、α1 抗胰蛋白酶缺乏症）的证据。
9. 肝细胞癌病史。
10. 视网膜疾病或临床相关眼科疾病
11. 前 5 年内的任何恶性肿瘤。 例外情况是恶性肿瘤以治愈为目的通过手术切除和/或至少 5 年无病的证据（例如，乳腺导管原位癌 [DCIS] 或鳞状/基底细胞皮肤癌以治愈为目的进行治疗），或在-子宫颈原位癌
12. 试验期间可能需要干预的其他重大医疗状况。
13. 任何可能影响正常吸收的情况（例如，短肠综合征、炎症性肠病、萎缩性胃炎、部分胃切除术）都应与医疗监督员讨论。
14. 食用葡萄柚、塞维利亚橙子或含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
15. 试验期间使用肝素或华法林。

16. 在试验前或试验期间使用具有高肾毒性或肝毒性风险的药物进行长期治疗（> 2 周）。

    1. 伴随使用（在第 1 天后 2 周内和整个试验期间）任何药物（处方药、非处方药、草药产品）或食物如下：
    2. 已知的 CYP3A 强效抑制剂，包括他汀类药物（普伐他汀和氟伐他汀除外）；
    3. CYP3A 或 CYP3A 敏感底物的已知强效诱导剂；
    4. 已知的 CYP2C19 和 P-gp 敏感底物具有较窄的治疗指数——请参阅合并用药手册以获取更多说明；
    5. 已知的 OCT1 敏感底物具有较窄的治疗指数；和
    6. 除非本方案中另有说明，否则已知会延长 PR 或 QT 间期的药物。
17. 同时使用 RTV 处方信息中禁忌的药物。