Raz na dobę Lonafarnib podawany razem z rytonawirem w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu D (LOWR6)

Kryteria przyjęcia:

1. Przewlekłe zakażenie wirusem HDV z wyrównaną czynnością wątroby, udokumentowane dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko HDV (Ab) i RNA wirusa HDV w teście ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR), przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
2. Możliwa do wykazania supresja DNA HBV (< 100 j.m./ml) po leczeniu nukleozydami anty-HBV przed rozpoczęciem terapii próbnej.
3. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. ALT > ULN udokumentowane co najmniej raz w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.
5. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy ukończyli 18 lat.
6. Zapisy EKG wykazujące brak ostrego niedokrwienia lub klinicznie istotnych nieprawidłowości (CS) oraz odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericia (QTcF) < 450 ms u mężczyzn i < 470 ms u kobiet.
7. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym oraz aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym to wszystkie kobiety, z wyjątkiem kobiet, które są chirurgicznie bezpłodne, z udokumentowaną medycznie niewydolnością jajników lub które są co najmniej 1 rok po menopauzie.

Dla pacjentek:

• Antykoncepcja hormonalna zawierająca progestagen (implant, zastrzyk, doustna) związana z zahamowaniem owulacji przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Stosowanie implantu progestagenowego lub metody iniekcji wymaga dodatkowego zastosowania metody mechanicznej (zastosowanie prezerwatywy [partner] lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym. Stosowanie doustnej metody zawierającej tylko progestagen wymaga dodatkowego stosowania metod podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy [partner] z diafragmą ze środkiem plemnikobójczym lub kapturkiem naszyjkowym ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym lub
• wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) założony ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym ORAZ metoda barierowa (stosowanie prezerwatywy [partner] lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym) z badania przesiewowego, lub
• Chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia ≥ 1 miesiąc przed skriningiem) ORAZ metoda barierowa (zastosowanie prezerwatywy [partner] lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym) z badania przesiewowego lub
• Metody podwójnej bariery (stosowanie prezerwatywy [partner] z diafragmą ze środkiem plemnikobójczym lub kapturkiem naszyjkowym ze środkiem plemnikobójczym) przed badaniem przesiewowym.

Dla pacjentów płci męskiej:

• Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia ≥ 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym) ORAZ metoda barierowa (użycie prezerwatywy lub krążka ze środkiem plemnikobójczym lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym) z badania przesiewowego lub
• Konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy z badania przesiewowego ORAZ partnerka musi wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnego środka antykoncepcyjnego, niehormonalnej metody bez bariery (np. miedziana wkładka domaciczna) lub niehormonalnej metody barierowej (np. diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym).

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem lub stosowanie go w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia LNF.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Podczas badania przesiewowego pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy i ujemny wynik testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] na początku badania, w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek badanym lekiem). Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne w ciąży.
3. Obecna lub przebyta w przeszłości niewyrównana choroba wątroby (np. krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy).
4. liczba płytek krwi < 70 000 komórek/mm3; krwinki białe (WBC) < 3000 komórek/mm3
5. Klirens kreatyniny (< 30 ml/min wg Cockroft-Gault).
6. Współzakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z dodatnim wynikiem HCV Ab na początku badania są dopuszczani, jeśli ukończyli leczenie przeciwwirusowe i mają udokumentowane niewykrywalne RNA HCV 12 tygodni lub dłużej po ostatniej dawce leków przeciw HCV.
7. Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) lub wolnej tyroksyny (fT4). Pacjenci z dobrze kontrolowaną czynnością tarczycy lub TFT, które nie są klinicznie istotne, mogą zostać włączeni do badania.
8. Dowody na inną postać wirusowego zapalenia wątroby lub inną postać choroby wątroby (np. autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, hemochromatoza, niedobór alfa 1 antytrypsyny).
9. Historia raka wątrobowokomórkowego.
10. Zaburzenia siatkówki lub istotne klinicznie zaburzenia oczu
11. Jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątkiem są nowotwory wycięte chirurgicznie z zamiarem wyleczenia i/lub dowody na brak choroby przez co najmniej 5 lat (np. rak przewodowy piersi in situ [DCIS] lub rak płaskonabłonkowy/podstawnokomórkowy skóry leczony z zamiarem wyleczenia) lub skutecznie leczone rak situ szyjki macicy
12. Inny istotny stan medyczny, który może wymagać interwencji podczas badania.
13. Każdy stan, który może mieć wpływ na prawidłowe wchłanianie (np. zespół krótkiego jelita, choroba zapalna jelit, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, częściowa resekcja żołądka) powinien zostać omówiony z monitorem medycznym.
14. Spożywanie grejpfrutów, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających grejpfruty lub pomarańcze sewilskie.
15. Stosowanie heparyny lub warfaryny podczas badania.

16. Długotrwałe leczenie (> 2 tygodnie) przed lub w trakcie badania środkami o wysokim ryzyku nefrotoksyczności lub hepatotoksyczności.

    1. Jednoczesne stosowanie (w ciągu 2 tygodni od Dnia 1 i podczas trwania badania) jakichkolwiek leków (na receptę, bez recepty, produktów ziołowych) lub żywności w następujący sposób:
    2. Znane silne inhibitory CYP3A, w tym statyny (z wyjątkiem prawastatyny i fluwastatyny);
    3. Znane silne induktory substratów wrażliwych na CYP3A lub CYP3A;
    4. Znane substraty wrażliwe na CYP2C19 i P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym – dodatkowe instrukcje znajdują się w Podręczniku stosowania leków towarzyszących;
    5. Znane wrażliwe substraty OCT1 o wąskim indeksie terapeutycznym; I
    6. Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp PR lub QT, chyba że w niniejszym protokole podano inaczej.
17. Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazanych w drukach informacyjnych dla RTV.